873652-48-3
中文名稱
GDC-0152
英文名稱
GDC-0152
CAS
873652-48-3
分子式
C25H34N6O3S
分子量
498.64
MOL 文件
873652-48-3.mol
更新日期
2025/01/29 09:13:40
873652-48-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物GDC0152IAPS抑制劑(GDC-0152)
(S)-1-((S)-2-環(huán)己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺
英文別名
CS-2247GDC-0152
GDC0152
GDC 0152.
GDC-0152 USP/EP/BP
GDC-0152
GDC0152
GDC 0152.
L-Prolinamide, N-methyl-L-alanyl-(2S)-2-cyclohexylglycyl-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-
(S)-1-((S)-2-Cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
所屬類別
生物化工：IAP 拮抗劑
常見問題列表
生物活性
GDC-0152是一種有效的XIAP-BIR3， ML-IAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3拮抗劑，Ki分別為28 nM， 14 nM， 17 nM和43 nM，對(duì)cIAP1-BIR2和cIAP2-BIR2具有低的親和力。Phase 1。體外研究
GDC-0152可阻斷IAP蛋白和促凋亡分子參與的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用。GDC-0152瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞，表現(xiàn)為擾亂XIAP結(jié)合部分處理的caspase-9并擾亂ML-IAP，CIAP1，cIAP2和Smac蛋白的結(jié)合。在黑色素瘤SK-MEL28細(xì)胞中，GDC-0152有效抑制ML-IAP和Smac蛋白的內(nèi)源性結(jié)合。在MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系中，GDC-0152導(dǎo)致細(xì)胞活力下降，而對(duì)正常的人乳腺上皮細(xì)胞（HMEC）沒有影響。GDC-0152以劑量和時(shí)間依賴性方式激活胱天蛋白酶3和7。在A2058黑色素瘤細(xì)胞中，GDC-0152誘導(dǎo)CIAP1的快速降解。在濃度低至10 nM時(shí)，它有效地誘導(dǎo)了CIAP1降解，這和其對(duì)CIAP1親和力一致。體內(nèi)研究
GDC-0152具有基于使用人肝微粒體進(jìn)行代謝穩(wěn)定性分析的預(yù)測(cè)的中度肝清除作用。血漿蛋白和GDC-0152的結(jié)合是中度的，在(0.1?100 μM)濃度時(shí)，結(jié)合率在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴（76-85％）和人類（75 - 83％）中沒有差別;而在兔（95-96％）中較高。在測(cè)試的所有物種中血液血漿分配比范圍從0.6到1.1，GDC-0152并不優(yōu)先分布在紅血細(xì)胞中。 GDC-0152的藥代動(dòng)力學(xué)是Cmax為53.7 μM，AUC為203.5 h?μM。生物活性
GDC-0152是一種有效的XIAP-BIR3，ML-IAP-BIR3，cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3拮抗劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki分別為28 nM，14 nM，17 nM和43 nM，對(duì)cIAP1-BIR2和cIAP2-BIR2具較低親和力。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
MLXBIR3SG
(Cell-free assay) | 14 nM(Ki) |
|
cIAP1-BIR3
(Cell-free assay) | 17 nM(Ki) |
|
XIAP-BIR3
(Cell-free assay) | 28 nM(Ki) |
|
cIAP2-BIR3
(Cell-free assay) | 43 nM(Ki) |
|
XIAP-BIR2
(Cell-free assay) | 112 nM(Ki) |
體外研究
GDC-0152可阻斷IAP蛋白和促凋亡分子參與的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用。GDC-0152瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞，表現(xiàn)為擾亂XIAP結(jié)合部分處理的caspase-9并擾亂ML-IAP，CIAP1，cIAP2和Smac蛋白的結(jié)合。在黑色素瘤SK-MEL28細(xì)胞中，GDC-0152有效抑制ML-IAP和Smac蛋白的內(nèi)源性結(jié)合。在MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系中，GDC-0152導(dǎo)致細(xì)胞活力下降，而對(duì)正常的人乳腺上皮細(xì)胞（HMEC）沒有影響。GDC-0152以劑量和時(shí)間依賴性方式激活胱天蛋白酶3和7。在A2058黑色素瘤細(xì)胞中，GDC-0152誘導(dǎo)CIAP1的快速降解。在濃度低至10 nM時(shí)，它有效地誘導(dǎo)了CIAP1降解，這和其對(duì)CIAP1親和力一致。
體內(nèi)研究
GDC-0152具有基于使用人肝微粒體進(jìn)行代謝穩(wěn)定性分析的預(yù)測(cè)的中度肝清除作用。血漿蛋白和GDC-0152的結(jié)合是中度的，在(0.1?100 μM)濃度時(shí)，結(jié)合率在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴（76-85％）和人類（75 - 83％）中沒有差別;而在兔（95-96％）中較高。在測(cè)試的所有物種中血液血漿分配比范圍從0.6到1.1，GDC-0152并不優(yōu)先分布在紅血細(xì)胞中。 GDC-0152的藥代動(dòng)力學(xué)是C
max
為53.7 μM，AUC為203.5 h?μM。