934541-31-8
中文名稱(chēng)
5-[3-(乙基磺?；?苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
英文名稱(chēng)
5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
CAS
934541-31-8
分子式
C28H32N4O3S
分子量
504.64
MOL 文件
934541-31-8.mol
更新日期
2024/12/23 17:38:47
934541-31-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AURORA A和B抑制劑(TAK-901)5-[3-(乙硫?；?苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
5-[3-(乙基磺?；?苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-羧酰胺
5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
英文別名
CS-7TAK-91
AKT-901
TAK-901
TAK-901/TAK901
5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-diMethyl-N-(1-Methyl-4-
5-(3-(Ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-c
5-(3-(ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
9H-Pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide, 5-[3-(ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
所屬類(lèi)別
醫(yī)藥中間體：乙基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.33
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥25.25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形態(tài)固體
顏色Off-white to light yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
TAK-901是一種新型Aurora A/B抑制劑，IC50為21 nM/15 nM，不是有效的細(xì)胞JAK2， c-Src和Abl抑制劑。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| JAK3 | 1.2 nM |
| c-Src | 1.3 nM |
| CLK2 | <2.0 nM |
| FGR | <2.0 nM |
| YES1 | <2.0 nM |
體外研究
TAK-901以緊密結(jié)合，時(shí)間依賴(lài)的方式抑制Aurora A-TPX2和Aurora B-INCENP。TAK-901從Aurora B-INCENP中的解離在920分鐘的1/2處較慢，測(cè)定的TAK-901結(jié)合到Aurora B-INCENP的親和力常數(shù)為0.02 nM。培養(yǎng)的來(lái)自不同組織的人腫瘤細(xì)胞系中，TAK-901抑制細(xì)胞增殖， IC50s范圍為40到500nM。通過(guò)免疫熒光和流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定，與Aurora B抑制一致，TAK-901治療在人PC3前列腺癌和HL60急性髓性白血病細(xì)胞中產(chǎn)生多倍體。一組大范圍激酶的檢測(cè)表明，多種激酶，包括FLT3，F(xiàn)GFR 和Src家族激酶，會(huì)被TAK-901抑制，IC50值與Aurora A和B相似。在細(xì)胞中，TAK-901抑制Flt3和FGFR2自身磷酸化，通過(guò)測(cè)量細(xì)胞內(nèi)組氨酸H3磷酸化，IC50值接近Aurora B，而抑制細(xì)胞內(nèi)Src和Bcr Abl的IC50s要弱20倍。在一組基于通路特異性報(bào)告基因的細(xì)胞模型中，TAK-901抑制NFkB和JAK/STAT通路，具有亞微摩爾級(jí)的效能。