398493-79-3
中文名稱
PHA-680632
英文名稱
PHA-680632
CAS
398493-79-3
分子式
C28H35N7O2
分子量
501.62
MOL 文件
398493-79-3.mol
更新日期
2024/11/05 14:06:55
398493-79-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物PHA-680632N-(2,6-二乙基苯基)-3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺基)-4,6-二氫吡咯并[3,4-C]吡唑-5(1H)-甲酰胺
N-(2,6-二乙基苯基)-4,6-二氫-3-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酰基]氨基]吡咯并[3,4-C]吡唑-5(1H)-甲酰胺
英文別名
CS-411PHA-680632 USP/EP/BP
PHA-680632(PHA680632)
PHA-680632
PHA680632
PHA 680632
Pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxaMide, N-(2,6-diethylphenyl)-
N-(2,6-Diethylphenyl)-4,6-dihydro-3-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-benzoyl]amino]pyrrolo[3,4-c]p
N-(2,6-Diethylphenyl)-4,6-dihydro-3-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-benzoyl]amino]pyrrolo[3,4-c]pyra
N-(2,6-diethylphenyl)-3-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamido)pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H,4H,6H)-carboxamide
N-(2,6-diethylphenyl)-3-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide
N-(2,6-Diethylphenyl)-4,6-dihydro-3-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl]amino]pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide
所屬類別
生物化工：Aurora Kinase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)240-242 °C
沸點(diǎn)709.0±60.0 °C(Predicted)
密度1.294
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥50.2 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)12.26±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
PHA-680632是有效的Aurora A，Aurora B和Aurora C抑制劑，IC50分別為27 nM， 135 nM 和120 nM，比作用于FGFR1， FLT3， LCK， PLK1， STLK2，和VEGFR2/3的IC50值高10到200倍。體外研究
PHA-680632有效抑制全部三種Aurora激酶，作用于Aurora A,B,和C 時(shí)，IC50分別為27,135和120 nM。PHA-680632選擇性作用于Aurora激酶, IC50值比作用于FGFR1, FLT3,LCK,PLK1,STLK2,VEGFR2,和VEGFR3高10到200倍,作用于另外22激酶時(shí)IC50值大于10 μM。PHA-680632作用于多種細(xì)胞系具有抗增殖效果,包括HeLa,HCT116, HT29,LOVO,DU145,和NHDF細(xì)胞，IC50 為0.06-7.15 μM。0.5 μM PHA-680632作用于腫瘤細(xì)胞，造成多倍性。PHA-680632的活性機(jī)制和抑制Aurora激酶相一致。 PHA-680632 和放射處理聯(lián)合處理，導(dǎo)致作用于腫瘤細(xì)胞效果增強(qiáng)，尤其作用于p53缺陷細(xì)胞。100-400 nM PHA680632和電離輻射聯(lián)合處理p53缺陷的 HCT116細(xì)胞，而不是p53野生型 細(xì)胞，提高輻射誘導(dǎo)膜聯(lián)蛋白V陽性細(xì)胞, 微核形成,和Brca1集落形成。體內(nèi)研究
PHA-680632按15-60 mg/kg劑量作用于攜帶HL60,A2780,和 HCT116細(xì)胞的移植瘤鼠模型，通過降低腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)凋亡，抑制腫瘤生長。PHA-680632按45 mg/kg劑量作用于攜帶乳房腫瘤病毒v-Ha-ras轉(zhuǎn)基因鼠，抑制激活的ras驅(qū)動(dòng)的乳房腫瘤生長，導(dǎo)致全部腫瘤穩(wěn)定化，部分腫瘤衰退。特征
PHA-680632是有效的Aurora激酶選擇性抑制劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Aurora A | 27 nM |
| Aurora C | 120 nM |
| Aurora B | 135 nM |
| FGFR1 | 390 nM |
| PLK1 | 780 nM |
體外研究
PHA-680632有效抑制全部三種Aurora激酶，作用于Aurora A,B,和C 時(shí)，IC50分別為27,135和120 nM。PHA-680632選擇性作用于Aurora激酶, IC50值比作用于FGFR1, FLT3,LCK,PLK1,STLK2,VEGFR2,和VEGFR3高10到200倍,作用于另外22激酶時(shí)IC50值大于10 μM。PHA-680632作用于多種細(xì)胞系具有抗增殖效果,包括HeLa,HCT116, HT29,LOVO,DU145,和NHDF細(xì)胞，IC50 為0.06-7.15 μM。0.5 μM PHA-680632作用于腫瘤細(xì)胞，造成多倍性。PHA-680632的活性機(jī)制和抑制Aurora激酶相一致。 PHA-680632 和放射處理聯(lián)合處理，導(dǎo)致作用于腫瘤細(xì)胞效果增強(qiáng)，尤其作用于p53缺陷細(xì)胞。100-400 nM PHA680632和電離輻射聯(lián)合處理p53缺陷的 HCT116細(xì)胞，而不是p53野生型 細(xì)胞，提高輻射誘導(dǎo)膜聯(lián)蛋白V陽性細(xì)胞, 微核形成,和Brca1集落形成。
體內(nèi)研究
PHA-680632按15-60 mg/kg劑量作用于攜帶HL60,A2780,和 HCT116細(xì)胞的移植瘤鼠模型，通過降低腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)凋亡，抑制腫瘤生長。PHA-680632按45 mg/kg劑量作用于攜帶乳房腫瘤病毒v-Ha-ras轉(zhuǎn)基因鼠，抑制激活的ras驅(qū)動(dòng)的乳房腫瘤生長，導(dǎo)致全部腫瘤穩(wěn)定化，部分腫瘤衰退。