82410-32-0
中文名稱
更昔洛韋
英文名稱
Ganciclovir
CAS
82410-32-0
分子式
C9H13N5O4
MDL 編號
MFCD00870588
分子量
255.23
MOL 文件
82410-32-0.mol
更新日期
2025/01/20 21:54:53
82410-32-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
9-(1,3-二羥基-2-丙氧甲基)鳥嘌呤更昔洛韋
丙氧鳥苷
更息洛韋
更昔洛韋及中間體
更昔洛韋粗品
英文別名
2-AMINO-1,9-[[2-HYDROXY-1-(HYDROXYMETHYL)ETHOXY]METHYL]6H-PURIN-6-ONE2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)methyl)-6h-purin-6-one
2-AMINO-9-(2-HYDROXY-1-HYDROXYMETHYL-ETHOXYMETHYL)-1,9-DIHYDRO-PURIN-6-ONE
2'-ndg
2'-nor-2'-deoxyguanosine
9-[(1,3-DIHYDROXY-2-PROPOXY)METHYL]GUANINE
9-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)-methyl)guanine
AKOS NCG1-0049
GANCICLOVIR
GANCYCLOVIR
6h-purin-6-one,2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)met
9-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)methyl)-guanin
biolf62
biolf-62
bw-759
bw-759u
bwb759u
cymevan
cymevene
rs-21592
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗病毒藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從甲醇結(jié)晶，熔點(diǎn)250℃(分解)；也有報(bào)道從水中得到一水合物，熔點(diǎn)248--249℃(分解)；從水中結(jié)晶，熔點(diǎn)＞300℃UV最大吸收(甲醇)：254nm(ε12880)。在水中25℃的溶解度：Ph=7時(shí)為4.3mg/Ml急性毒性LD50小鼠(g/kg)：1～2腹腔注射。
熔點(diǎn)250°C
沸點(diǎn)398.46°C (rough estimate)
密度1.3559 (rough estimate)
折射率1.7610 (estimate)
閃點(diǎn)9℃
儲存條件2-8°C
溶解度0.1 M HCl: 10 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)9.33±0.20(Predicted)
形態(tài)powder
顏色white
水溶解性3.6g/L(25 ºC)
ε(消光系數(shù))12.0 at 256nm at 1mM
Merck14,4363
InChIInChI=1S/C9H13N5O4/c10-9-12-7-6(8(17)13-9)11-3-14(7)4-18-5(1-15)2-16/h3,5,15-16H,1-2,4H2,(H3,10,12,13,17)
InChIKeyIRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1C2=C(N=C(N)NC2=O)N(COC(CO)CO)C=1
CAS 數(shù)據(jù)庫82410-32-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H340-H361fd
防范說明P201-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R46-R60-R61
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS號MF8407000
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)82410-32-0(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 i.p. in mice: 1-2 g/kg (Martin)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
抗病毒藥，用于治療因免疫能力低下引起的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染用途二
用作抗病毒藥物的中間體用途三
適用于危及生命或視覺的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的免疫受損病人，如艾滋病、與器官移植和腫瘤化療有關(guān)的外源性免疫抑制病人。制備方法
方法一
以6-氯鳥嘌呤為原料。將化合物(I)(15g，0.088mo1)懸浮于200ml HMDS(1，1，1，3，3，3-hexam．Ethyldisilizane)中，加入1.5g硫酸銨，回流2h。反應(yīng)液減壓濃縮，往剩余的黃色固體加入氰化汞(24g，0.095mo1)和250ml苯，加熱至回流。加入6-氯鳥嘌呤(29.93g，0.093mo1)在250ml苯中的溶液，在氮?dú)夥障禄亓?h。減壓蒸出苯，剩余物和1.5L二氯甲烷攪拌后過濾。濾液用300ml 30%碘化鉀水溶液洗2次，10%碳酸鉀洗2次，300ml水洗2次，300ml飽和氯化鈉洗，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，得55g化合物(Ⅱ)的粗品。該粗品溶入最小量的二氯甲烷，用硅膠柱(8.5cm×30cm)層析，先用2L乙酸乙酯-己烷(2：3)洗脫，再用3L乙酸乙酯-己烷(75：25)洗脫?；衔?Ⅱ)將由第二洗脫液洗脫。得32g化合物(Ⅱ)，收率80%，熔點(diǎn)70--75℃。
化合物(Ⅱ)(24g，0.05mo1)溶于500ml甲醇，加入含4.6g鈉的200ml甲醇中溶液，再加入16ml 2-巰基乙醇和lml水，在氮?dú)庀禄亓?h。再加入3g鈉在50ml甲醇中的溶液，回流1h。反應(yīng)液減壓濃縮至約70ml，傾入400ml水中，用冰乙酸調(diào)Ph值至6。過濾收集析出的沉淀，用水徹底洗滌，再用乙醚洗，真空干燥，得22g固體。該固體和熱乙酸乙酯一起攪拌，過濾收集固體，用無水乙醇重結(jié)晶，得16g化合物(Ⅲ)，收率70%，熔點(diǎn)181～183℃。
化合物(m)(15.6g，36mmo1)溶于回流中的800ml乙醇，加入400ml環(huán)己烯和15g鉑黑，回流18h。過濾除去催化劑，并用熱二甲基甲酰胺(200ml，100℃)洗5次。洗液和濾液合并后濃縮，剩余物溶入熱乙醇-水(各200m1)，用0.5g活性炭過濾。濾液減壓濃縮，剩余物用乙醇-水(4：1)結(jié)晶，得7.72g更昔洛韋，收率84%，熔點(diǎn)＞285℃(分解)。
常見問題列表
簡介
更昔洛韋為核苷類抗病毒藥,可競爭性抑制DNA多聚酶，并摻入病毒及宿主細(xì)胞的 DNA中，從而抑制DNA合成。該品由美國Syntex公司推出，于1988年批準(zhǔn)上市，為治療巨細(xì)胞 病毒感染的首選藥物。
核苷類抗病毒藥
更昔洛韋(ganciclovir),化學(xué)名為9-(1,3-二羥基-2-丙氧甲基)鳥嘌呤，為核苷類抗病毒藥，是鳥嘌呤核苷衍生物。具有廣譜、高效抑制皰疹病毒作用，是治療巨細(xì)胞病毒感染的首選藥，對乙肝病毒和腺病毒亦有較強(qiáng)作用。與阿昔洛韋(ACV)是同系物，其抗病毒作用與阿昔洛韋相似，但作用更強(qiáng)，尤其對艾滋病患者的巨細(xì)胞病毒有強(qiáng)大的抑制作用。臨床用于免疫缺陷者(包括艾滋病患者)并發(fā)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)期和維持期治療。亦可用于接受器官移植者預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染及用于巨細(xì)胞病毒血清試驗(yàn)陽性的艾滋病者預(yù)防巨細(xì)胞病毒疾病。本品是美國Syntex公司開發(fā)的高效、低毒、選擇性強(qiáng)的病毒抑制劑, 是美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的藥物。Syntex公司獲得獨(dú)家生產(chǎn)經(jīng)營權(quán)。1988年6月, 本品片劑首次在英國批準(zhǔn)上市, 隨后, 法國、美國、日本、西德、意大利和加拿大等國也相繼批準(zhǔn)使用。截至1999年6月底已在70多個(gè)國家和地區(qū)用于預(yù)防免疫缺陷患者、器官移植者巨細(xì)胞病毒感染。2002年更昔洛韋片劑獲得我國FDA的批準(zhǔn),現(xiàn)已上市。
阿昔洛韋
阿昔洛韋是第二代廣譜抗病毒藥物, 由英國葛蘭素·威爾康(G·W)公司研發(fā)成功, 是1981年世界上首次上市的第一個(gè)特異性抗皰疹類病毒的開環(huán)核苷類藥物, 該藥在巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的細(xì)胞中能選擇性地阻斷病毒復(fù)制。但是,阿昔洛韋的不足之處在于可能會導(dǎo)致已經(jīng)給予復(fù)合療法治療HIV病人產(chǎn)生順從性問題；在臨床治療時(shí),阿昔洛韋抗巨細(xì)胞病毒效果差,大劑量時(shí)可引起腎小球阻塞。最大缺點(diǎn)是每日服用次數(shù)超過常規(guī)服法。用途
1.用于免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并發(fā)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)期和維持期治療。 2.用于接受器官移植的患者預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染及用于巨細(xì)胞病毒血清試驗(yàn)陽性的艾滋病患者預(yù)防發(fā)生巨細(xì)胞病毒疾病。
合成方法
圖1為更昔洛韋的合成路線
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收差。空腹服藥后，生物利用度為5%，進(jìn)食后服藥則為6%～9%。一次口服3g血藥濃度峰值可達(dá)1～ 1.2mg/L，靜脈滴注5mg/kg(1小時(shí)內(nèi))則為8.3～9mg/L。本藥在體內(nèi)廣泛分布于各種組織中，并可透過胎盤，也可進(jìn)入眼組織。在腦脊液內(nèi)的濃度為同時(shí)期血藥濃度的24%～70%，分布容積達(dá) 0.74L/kg。蛋白結(jié)合率低(為1%～2%)。本藥經(jīng)靜脈給藥的半衰期為2.5～3.6小時(shí)，口服則為3.1～5.5小時(shí)，腎功能減退者可分別延長至9～30小時(shí)(靜脈給藥)和15.7～18.2小時(shí)(口服)。藥物在體內(nèi)不代謝，主要以原形經(jīng)腎排泄，可經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。不良反應(yīng)
1.常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，用藥后約40%的患者中性粒細(xì)胞數(shù)降低至1000/mm3以下，約20%的患者血小板計(jì)數(shù)降低至50000/mm3以下，此外可有貧血。用藥全程每周測血象一次。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如精神異常、緊張、震顫等，發(fā)生率約5%，偶有昏迷、抽搐等。
3.可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、藥物熱、頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、食欲減退、肝功能異常、消化道出血、心律失常、血壓升高或降低、血尿、血尿素氮增高、脫發(fā)、血糖降低、水腫、周身不適、肌酐增高、嗜酸性細(xì)胞增多癥、注射局部疼痛、靜脈炎等;有巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。
禁忌
對本品或阿昔洛韋過敏者禁用。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞或血小板減少者禁用。 有關(guān)更昔洛韋的用途、合成方法、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-02）
注意事項(xiàng)
1.本品化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿昔洛韋相似，對后者過敏的患者也可能對本品過敏。2.本品并不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時(shí)往往需長期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。
3.本品須靜脈滴注給藥，不可肌肉注射，每次劑量至少滴注1小時(shí)以上，患者需給予充足水分，以免增加毒性。
4.本品可引起中性粒細(xì)胞減少、血小板減少，并易引起出血和感染，用藥期間應(yīng)注意口腔衛(wèi)生。
5.用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞數(shù)，初始治療期間應(yīng)每兩天測定血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以后為每周測定一次。對有血細(xì)胞減少病史的患者(包括因藥物、化學(xué)品或射線所致者)或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3患者，應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/mm3以下或血小板計(jì)數(shù)低于25000/mm3時(shí)應(yīng)暫時(shí)停藥，直至中性粒細(xì)胞數(shù)增加至750/mm3以上方可重新給藥。少數(shù)病人同時(shí)采用粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療粒細(xì)胞減低有效。
6.腎功能減退者劑量應(yīng)酌減，血液透析患者用量每24小時(shí)不超過1.25mg/kg，每次透析后血藥濃度約可減低50%，因此在透析日宜在透析以后給藥。
7.FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。育齡婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)注意采取有效避孕措施，育齡男性應(yīng)采用避孕工具至停藥后至少3個(gè)月。
8.艾滋病合并巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎患者，在治療期間應(yīng)每6周進(jìn)行一次眼科檢查。對正在接受齊多夫定治療的上述患者，常不能耐受聯(lián)合使用本品，合用時(shí)甚至可出現(xiàn)嚴(yán)重白細(xì)胞減少。
9.器官移植患者用藥期間可能出現(xiàn)腎功能損害，尤其是與環(huán)孢素或兩性霉素B聯(lián)合用藥的患者。
藥物相互作用
1.影響造血系統(tǒng)的藥物、骨髓抑制劑及放射治療等與本品同用時(shí)，可增強(qiáng)對骨髓的抑制作用。2.本品與腎毒性藥物同用時(shí)(如兩性霉素B、環(huán)孢素)可能增強(qiáng)腎功能損害，使本品經(jīng)腎排出量減少而引起毒性反應(yīng)。
3.與齊多夫定或右羥肌苷同用時(shí)可增強(qiáng)對造血系統(tǒng)的毒性，必須慎用。
4.本品與亞胺培南-西司他汀同用可發(fā)生全身抽搐。
5.與丙磺舒或抑制腎小管分泌的藥物合用可使本品的腎清除量減少約22%，其藥-時(shí)曲線下面積增加約53%，因而易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
6.應(yīng)避免與氨苯砜、噴他咪、氟胞嘧啶、長春堿、多柔比星、甲氧芐啶、磺胺類及核苷類藥物合用。