59277-89-3
中文名稱
阿昔洛韋
英文名稱
Acyclovir
CAS
59277-89-3
EINECS 編號
261-685-1
分子式
C8H11N5O3
MDL 編號
MFCD00057880
分子量
225.2
MOL 文件
59277-89-3.mol
更新日期
2025/03/11 12:02:31
59277-89-3 結構式
基本信息
中文別名
9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤阿昔洛韋
阿苷洛韋
開鏈鳥嘌呤核苷
羥乙氧甲鳥嘌呤
無環(huán)鳥苷
無環(huán)鳥嘌呤
無環(huán)鳥嘌呤核苷
阿昔羅韋
9-[(2-羥乙氧)甲]鳥嘌呤
9-(2-羥乙氧基甲基)鳥嘌呤
開糖環(huán)鳥苷
2-氨基-1,9-二氫-9-[(2-羥乙氧基)甲基]-6H-鳥嘌呤-6-酮
英文別名
2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6h-purin-6-one2-AMINO-9-(2-HYDROXY-ETHOXYMETHYL)-1,9-DIHYDRO-PURIN-6-ONE
ACICLOVIR
ACV
ACYCLOGUANOSINE
ACYCLOVIR
ACYCLOVIR SUBST
AKOS NCG1-0055
1,9-dihydro-2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6h-purin-6-on
2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)-methyl)-6h-purin-6-on
aciclovirum(latin)
aclovir
Acycolguanosine
bw248u
vipral
virorax
w-248-u
wellcome-248u
Acyclovir (Patented-No Supply)
N(9)-Oxyethoxymethylguanine (Acyclovir)
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥 所屬類別一
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗病毒藥物 所屬類別二
生物化學品: 核酸類: 多核苷酸類物理化學性質
外觀性狀白色結晶性粉末，無臭無味。微溶于水。熔點256.5--257℃(甲醇)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：＞10000口服；1000腹腔注射。
熔點256-257°C
沸點366.71°C (rough estimate)
密度1.3654 (rough estimate)
折射率1.8000 (estimate)
儲存條件−20°C
儲存條件2-8°C
溶解度H2O: 0.7 mg/mL
溶解度在水中的溶解度0.7 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 2.27 (Uncertain);9.25 (Uncertain)
形態(tài)powder
顏色white
水溶解性Soluble in 1M HCl at 50mg/ml. Soluble in water at 0.7mg/ml. Also soluble in DMSO
ε(消光系數(shù))11.8 at 256nm at 1mM
Merck14,146
Merck146
BCS Class4,3
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強氧化劑不相容。
InChIKeyMKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N
LogP-0.617 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫59277-89-3(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 76) 2000
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H320
危險品標志Xi,Xn
危險類別碼36/37/38-40-20/21/22
安全說明S22-S24/25
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號UP0791400
危險等級IRRITANT
海關編碼29335990
毒害物質數(shù)據(jù)59277-89-3(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): >10,000 orally; 1000 i.p. (Schaeffer)
應用領域
用途一
該品是嘌呤核苷衍生物，對DNA的合成有抑制作用，其抗皰疹病毒活性比阿糖腺苷強160倍。臨床用于單純性皰疹病毒腦炎、皰疹病毒角膜炎及外生殖器感染、艾滋病的水痘帶狀皰疹病毒感染和巨細胞病毒感染，慢性乙型肝炎等。用途二
抗病毒藥，用于皰疹病毒性疾病用途三
在體內(nèi)轉化為三磷酸化合物，干擾單純皰疹病毒DNA聚合酶的作用，及至病毒DNA的復制。對細胞的α-DNA聚合酶也有抑制作用，但程度較輕。對本品過敏者忌用。腎功能不良者、孕婦、授乳期婦女慎用。靜脈輸注應緩慢。輸液時必須輸入適量的水，以免無環(huán)鳥苷的結晶在腎小管內(nèi)積存而影響腎功能。丙磺舒能增加半衰期和全身性使用本品的血漿濃度曲線下的面積；稀釋后的藥液不得保存后再用。用途四
廣譜抗病毒藥，含嘌呤核化合物，在體內(nèi)轉化為三磷酸化合物，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA的復制而發(fā)揮抗病毒的作用。對病毒有較強的作用。用于病毒性皮膚或粘膜感染的預防和治療，也用于乙型肝炎、單純皰疹性角膜炎、帶狀水痘病毒感染等。制備方法
方法一
方法1：以鳥嘌呤為原料。鳥嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸鋅，攪拌回流。減壓蒸去過量的乙酐，冷至0℃過濾，濾餅用乙醇和水洗，干燥，得N，N，-二乙酰鳥嘌呤，收率92.6%。將乙酐、乙酸和對甲苯磺酸混合，冷至10℃以下。攪拌下加入二氧五環(huán)，控制內(nèi)溫在40℃以下。冷至室溫，加入甲苯和N，N’-二乙酰鳥瞟呤，攪拌回流。冷至室溫，加入氯仿，過濾。濾餅用氯仿洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，攪拌回流。冷卻，過濾，濾液減壓濃縮至漿狀物，冷卻后用乙醇洗，過濾。濾餅用水重結晶，得阿昔洛韋，收率75%，熔點255～258℃。N，N’-二乙酰鳥嘌呤也可和2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯在二甲亞砜中，用對甲苯磺酸催化，于100℃下反應后，再進行層析得到阿昔洛韋的二乙酸酯，然后在飽和氨氣的甲醇溶液中進行水解，得到阿昔洛韋，以鳥嘌呤計的總收率為43%。
方法2：鳥嘌呤三甲基硅烷化后，再和2-芐氧基乙氧基甲基氯反應后，再去掉芐基得阿昔洛韋，收率24%。
方法二
方法一、以鳥嘌呤核苷為原料N-7(或9)-二乙酰鳥嘌呤的制備 5L三頸瓶中分別加入鳥嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210ml，加熱回流1h，加0.2mol PTS17.2g，再回流1h，減壓蒸餾回收乙酐和乙酸，濃縮液加乙酸乙酯600ml，回流1.5h，冷卻后過濾，得產(chǎn)品。
鳥嘌呤核苷酸[醋酐，醋酸，PTS]→[2h]N-7-(或9)-二乙酰鳥嘌呤
N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤的制備 三頸瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鳥嘌呤200g、2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷卻至0℃，過濾，烘干，得產(chǎn)品。N-7(或9)-二乙酰鳥嘌呤[2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲苯]→[24h]N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤
無環(huán)鳥苷的制備 將N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三頸瓶中，攪拌下于35-37℃反應0.5h，減壓濃縮至干，加350m1乙醇溶解，過濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得粗品。用40倍水重結晶得精品。
N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥嘌呤[甲胺]→[35-37℃,0.5h]無環(huán)鳥苷
方法二、以鳥嘌呤為原料
N，N-二乙酰鳥嘌呤的制備 將鳥嘌呤5g置于圓底燒瓶中，加乙酐81ml，攪拌混合后加入少量乙酸和乙酸鋅，加熱回流16h，冷卻，減壓回收乙酸，冰浴冷卻后過濾，乙醇及水洗后干燥，得產(chǎn)品。
鳥嘌呤[醋酐，醋酸，醋酸鋅]→[16h]N,N-二乙酰鳥嘌呤
1，3-二氧五環(huán)的制備 將乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，攪拌下緩慢滴加濃硫酸22.1g，加完后回流3h，反應液冷卻至室溫，移至分液漏斗中，加氯化鈉飽和鹽析，分取有機相，干燥后蒸餾，收集74-76℃餾分即產(chǎn)品。
乙二醇[多聚甲醛，濃硫酸]→[3h]1,3-二氧五環(huán)
N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤的制備 將乙酐31g、乙酸5g對甲苯磺酸2g混合，攪拌下冷卻至10℃以下，加二氧五環(huán)24g，并保持溫度不超過40℃，冷至室溫，加入甲苯78ml及N，N-二乙酰鳥嘌呤15g，攪拌回流1h，冷至室溫，加入氯仿，過濾，干燥，得產(chǎn)品。
N,N-二乙酰鳥嘌吟[1，3-二氧五環(huán)，PST，醋酐，醋酸，甲苯]→N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥嘌呤
無環(huán)鳥苷的制備 將上步所得的N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤與40%甲胺水溶液120ml混合，攪拌下加熱1h，冷卻后過濾，濾液減壓濃縮，加乙醇洗滌，過濾，得粗品，用水重結晶，得無環(huán)鳥苷純品。N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤[甲基]→[3h]無環(huán)鳥苷。
方法三
將2-氯-9-(-2-羥乙氧基甲基)腺嘌呤與亞硝酸鈉作用，得到的2-氯-9-(2-羥乙氧基甲基)次黃嘌呤(熔點>310℃)用液氨飽和，在125℃密閉加熱5h即生成無環(huán)鳥苷。59277-89-3(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房通風低溫干燥; 與食品原料分開存放毒性分級
中毒急性毒性
皮下-大鼠 LD50:620 毫克/公斤; 腹腔-大鼠 LD50: 860 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 燃燒釋放有毒氮氧化物煙霧; 藥物副作用; 過敏皮炎,夢幻,幻想類別
有毒物品滅火劑
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
抗病毒藥
阿昔洛韋為一種合成的嘌呤核苷類抗病毒藥，是最常用的抗病毒藥物之一，主要用于單純皰疹病毒所致的各種感染，可用于初發(fā)或復發(fā)性皮膚、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。為治療HSV腦炎的首選藥物，減少發(fā)病率及降低死亡率均優(yōu)于阿糖腺苷。還可用于帶狀皰疹，EB病毒，及免疫缺陷者并發(fā)水痘等感染。局部僅用于皮膚，皮膚吸收較少。
作用機制
阿昔洛韋是一種廣譜抗病毒藥，含嘌呤核化合物，在體內(nèi)轉化為三磷酸化合物，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA的復制而發(fā)揮抗病毒的作用，對病毒有較強的作用。
副作用
一般耐受性良好。局部用藥有其輕度刺激癥狀，靜脈滴注外滲可引起局部炎癥和靜脈炎，還有厭食、惡心、頭痛和皮癥。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
59277-89-3(sigmaaldrich)TCI Shanghai
阿昔洛韋Acyclovir,>98.0%(LC)(59277-89-3)