104227-87-4
中文名稱
泛昔洛韋
英文名稱
Famciclovir
CAS
104227-87-4
分子式
C14H19N5O4
MDL 編號
MFCD00866964
分子量
321.33
MOL 文件
104227-87-4.mol
更新日期
2024/12/22 16:31:02
104227-87-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇-二乙酯泛昔洛韋
法昔洛韋
2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇二乙酸酯
英文別名
2-[2-(2-AMINO-9H-PURIN-9-YL)ETHYL]-1,3-PROPANEDIOL, DIACETATE ESTER[2-(acetyloxymethyl)-4-(2-aminopurin-9-yl)-butyl] acetate
FAMCICLOVIR
famcyclovir
Famciclover
Amciclovir
FAMCICLOVIR, MORPURE HPLC PURIFIED, DELIVERED >= 98% PURE WITH HPLC UV CHROMATOGRAM
FAMCICLOVER 98.5+% USP
2-(acetoxymethyl)-4-(2-amino-4,5-dihydro-9H-purin-
2-[2-(2-AMINO-9H-PURIN-9-YL)ETHYL]-1,3-PROPANEDIOL(FAMCICLOVIR)
2-[2-(2-Amino-9H-purin-9-y1)ethyl]-1，3-propanediol diacetate(ester)
BRL-42810
Famvir
FCV
1,3-Propanediol, 2-[2-(2-amino-9H-purin-9-yl)ethyl]-, diacetate (ester)
2-[2-(2-Amino-9H-purin-9-yl)ethyl]-1,3-propanediol diacetate
Diacetic acid 2-[2-(2-amino-9H-purine-9-yl)ethyl]-1,3-propanediyl ester
Diacetic acid 3-(2-amino-9H-purine-9-yl)propylidenebis(methylene) ester
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗病毒藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末
外觀性狀白色晶體
熔點(diǎn)102-104°C
沸點(diǎn)550.2±60.0 °C(Predicted)
密度1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：≥10mg/mL
水溶解性不溶
酸度系數(shù)(pKa)4.00±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
最大波長(λmax)310nm(EtOH)(lit.)
InChIKeyGGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫104227-87-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼20/21/22-45-61
WGK Germany3
RTECS號TY3164000
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)104227-87-4(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
方法1：0.5mol 2-氨基-6-氯嘌呤溶于含50g氫氧化鈉的500ml水中，在10g鈀-炭存在下，于0.7MPa氫壓和50℃氫化3h，得到83%收率的2-氨基嘌呤。2-氨基嘌呤、2-(2-碘乙基)丙二醇二乙酯和碳酸鉀在二甲基甲酰胺中，在室溫下攪拌18h，得58％收率的泛昔洛韋。方法2：2-(2-碘乙基)丙二醇二乙酸酯、2-氨基-6-碘嘌呤和碳酸鉀在二甲基甲酰胺中，攪拌18h，得到79.4%收率的化合物(I)，再在鈀-炭催化下，于乙醇中氫化還原得到泛昔洛韋。方法3：22.5g鳥嘌呤、88g三乙基甲基氯化銨和氯化亞砜，在50～70℃下緩慢攪拌0.5h，再于70℃下保持0.5h，得到28.5g 8-氯鳥嘌呤，其中含14.1%的水。將8-氯鳥嘌呤轉(zhuǎn)化為鹽酸鹽，并在五氯化二磷存在下干燥。往該鹽酸鹽(2.04g)中加入6.6g三乙基甲基氯化銨在1lml乙腈的溶液，加入5.6ml三氯氧磷，在60℃下加熱1h，得到1.78g 2-氨基-6，8-二氯嘌呤。5.8g 2-氨基-6，8-二氯嘌呤、9.4g 2-(2-碘乙基)丙二醇二乙酸酯和5.9g碳酸鉀在100ml二甲基甲酰胺中，在室溫下攪拌過夜，得到4.7g化合物(Ⅱ)。3.9g化合物(Ⅱ)在5%鈀-炭存在下，以0.35MPa的氫壓氫化還原，得到2.4g泛昔洛韋。
常見問題列表
抗皰疹病毒類藥物
泛昔洛韋是一種抗皰疹病毒類藥物， 最早由英國史克必成開發(fā)上市，商品名“泛維爾”，是第一個(gè)在美國獲準(zhǔn)用于面唇皰疹和生殖器皰疹的口服藥品，也是減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛惟一的藥物。緊接著，瑞士諾華制藥公司進(jìn)入到該品種的研發(fā)領(lǐng)域，目前已成為全球泛昔洛韋的主要銷售商。泛昔洛韋實(shí)際上是一種"前藥"，意思是它不直接對抗病毒。 相反，泛昔洛韋在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋，而噴昔洛韋對病毒是有活性的。 泛昔洛韋對與阿昔洛韋相同的病毒具有活性，但泛昔洛韋具有更長的作用持續(xù)時(shí)間。 這意味著不必像阿昔洛韋一樣每天多次給藥。泛昔洛韋不能治愈或阻止皰疹感染的傳播。 泛昔洛韋緩解疼痛、燒灼、瘙癢，并減輕與皰疹感染相關(guān)的癥狀。
1994年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)泛昔洛韋治療人的帶狀皰疹和單純皰疹1型和2型。 2009年，研究人員開始評估它作為貓皰疹病毒-1治療方法的安全性和有效性。
泛昔洛韋降低貓對貓皰疹病毒-1的臨床癥狀和循環(huán)抗體。 泛昔洛韋被用于貓身上?？诜⑽袈屙f被用于治療貓皰疹病毒，因?yàn)樗侵委熑说陌捳罡腥咀畛Ｓ玫乃幬镏?，但是貓不能很好地吸收藥物?此外，口服阿昔洛韋對貓有毒性。
藥理毒理
本品在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋，后者對Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)，Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀單純皰疹病毒（VZV）有抑制作用。作用機(jī)制如下：在感染上述病毒的細(xì)胞中，病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋，后者再由細(xì)胞激酶將其轉(zhuǎn)化為三磷酸噴昔洛韋。體外實(shí)驗(yàn)研究顯示，三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競爭，抑制HSV-2多聚酶的活性，從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和復(fù)制。在細(xì)胞培養(yǎng)研究 中，噴昔洛韋對下述病毒有抑制作用（按作用強(qiáng)弱次序排列）：HSV-1、HSV-2、VZV。 病毒對噴昔洛韋的敏感性與多種因素有關(guān)，病毒胸苷激酶或DNA多聚酶的質(zhì)變可導(dǎo)致HSV或VZV對噴昔洛韋耐藥突變株的產(chǎn)生。常見到由于缺乏病毒胸苷激酶而對阿昔洛韋耐藥的突變株對噴昔洛韋也耐藥，若病人治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮病毒可能對噴昔洛韋耐藥。藥代動(dòng)力學(xué)
泛昔洛韋是噴昔洛韋的二乙酰基-6-去氧類似物，口服在腸壁吸收后迅速去乙?；脱趸癁橛谢钚缘膰娢袈屙f。國外對12名健康男性志愿者分別口服泛昔洛韋 500mg和靜脈注射噴昔洛韋400mg的研究結(jié)果表明，泛昔洛韋的絕對生物利用度為77±8％，12名男性志愿者靜脈注射噴昔洛韋400mg后，噴昔洛 韋消除分布容積為125±21.3L,穩(wěn)態(tài)分布容積為85.3±10.8L。當(dāng)血藥濃度在0.1～20μg/ml范圍內(nèi)時(shí)，噴昔洛韋的血漿蛋白結(jié)合率小于 20%，全血/血漿分配比率接近于1。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，124名健康男性志愿者口服泛昔洛韋500mg后得到的噴昔洛韋的峰濃度為3.3±0.8μg/ml，達(dá)峰時(shí)間為0.9±0.5h,血藥濃度—時(shí)間曲線下面積為8.6±1.9μg·h/ml，血漿消除半衰期為2.3±0.4h。
食物對生物利用度無明顯影響，口服泛昔洛韋500mg，每日3次，連續(xù)7天，未見噴昔洛韋的蓄積現(xiàn)象。
泛昔洛韋口服后在體內(nèi)經(jīng)由醛類氧化酶轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋而發(fā)揮作用，失去活性的代謝物有6-去氧噴昔洛韋、單乙酰噴昔洛韋和6-去氧乙酰噴昔洛韋等，每種都少于服用量的0.5％，血和尿中幾乎檢測不到泛昔洛韋。
泛昔洛韋主要以噴昔洛韋和6-去氧噴昔洛韋形式經(jīng)腎臟排出。
腎功能不全者噴昔洛韋的表觀血漿清除率、腎清除率和血漿清除速率常數(shù)均隨腎功能的降低而下降。
國內(nèi)泛昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果與國外研究結(jié)果基本一致。
藥理作用
泛昔洛韋是第一個(gè)抑制病毒cccDNA產(chǎn)生和轉(zhuǎn)錄的核苷類藥物，為新的廣譜抗病毒藥?？诜筠D(zhuǎn)化為盼昔洛韋并在細(xì)胞酶或病毒胸苷激酶的作用下磷酸化，形成三磷酸盼昔洛韋。后者競爭性抑制病毒 DNA多聚酶和干擾病毒逆轉(zhuǎn)錄過程，阻礙病毒DNA合成和轉(zhuǎn)錄，并使未成熟DNA鏈合成中斷，從而殺滅病毒。其口服吸收良好，體內(nèi)分布廣泛，組織學(xué)濃度高，生物利用度高，半衰期長，克服了阿昔洛韋口服吸收慢而不完全、生物利用度低和服藥次數(shù)多的缺點(diǎn)。適應(yīng)癥
泛昔洛韋用于皰疹病毒感染性疾病，如水痘、帶狀皰疹、生殖器皰疹、單純皰疹，對阿昔洛韋治療不夠理想的病毒感染尤為實(shí)用。不良反應(yīng)
泛昔洛韋是近年發(fā)現(xiàn)的新型抗皰疹病毒類藥物，它是阿昔洛韋的L-氨酸酯，可在細(xì)胞內(nèi)或體內(nèi)水解成ACV，因水溶性好，口服生物利用度高等優(yōu)勢，目前在臨床廣泛應(yīng)用。常見不良反應(yīng)是頭痛和惡心，此外尚可見下列反應(yīng)：1、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、嗜睡、感覺異常等
2、消化系統(tǒng)：腹瀉、腹痛、消化不良、厭食、嘔吐、便秘、脹氣等
3、全身反應(yīng)：疲勞、疼痛、發(fā)熱、寒顫等
4、其他反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢、鼻竇炎、咽炎等
注意事項(xiàng)
1、泛昔洛韋對預(yù)防生殖器皰疹的復(fù)發(fā)，眼部帶狀皰疹、播散性帶狀皰疹及免疫缺陷患者皰疹的療效尚未得到確認(rèn)。2、腎功能不全患者應(yīng)注意調(diào)整用法與用量。
3、當(dāng)本品與丙磺舒或其他由腎小管主動(dòng)排泄的藥物合用時(shí)，可能導(dǎo)致血漿中噴昔洛韋濃度的升高。
4、本品與其它由醛類氧化酶催化代謝的藥物可能發(fā)生相互作用。