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97845-60-8

中文名稱 9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤
英文名稱 9-(4-Acetoxy-3-acetoxymethylbutyl)-2-amino-6-chloropurine
CAS 97845-60-8
分子式 C14H18ClN5O4
MDL 編號 MFCD08458206
分子量 355.78
MOL 文件 97845-60-8.mol
更新日期 2024/10/21 14:32:23
97845-60-8 結構式 97845-60-8 結構式

基本信息

中文別名
9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤
英文別名
9-(4-ACETOXY-3-ACETOXYMETHYLBUT-1-YL)-2-AMINO-6-CHLOROPURINE
9-[4-Acetoxy-3-(acetoxymethyl)butyl]-2-amino-6-chl
9-(4-ACETOXY-3-ACETOXYMETHYLBUT-1-YL)-2-AMINO-6-CHLOROPUINE
9-(4-Acetoxy-3-acetoxymethylbutyl)-2-amino-6-chloropurine

物理化學性質

熔點132-134 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
沸點575.0±60.0 °C(Predicted)
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
酸度系數(pKa)2.23±0.10(Predicted)

安全數據

危險性符號(GHS)GHS hazard pictograms
GHS07
警示詞警告
危險性描述H302

常見問題列表

簡介
9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤是制備泛昔洛韋和噴昔洛韋的關鍵中間體。噴昔洛韋和泛昔洛韋是英國SmithKline Beecham于20實際90年代開發(fā)的抗病毒藥物,主要通過抑制病毒DNA復制發(fā)揮抗病毒作用,適用于嚴重帶狀皰疹患者和原發(fā)性生殖器皰疹等病毒感染的治療。
制備

(1)在2000ml反應瓶中投入1,3-二氯-2-丙醇129g、DMF 1000ml、醋酸鉀300g、氯化銨53.5g,于100~110℃之間攪拌保溫反應10小時。保溫畢,冷卻至室溫,過濾掉體系中的固體,濾液減壓濃縮掉DMF,加入1000ml乙酸乙酯溶解濃縮液,用水洗滌2次,經無水硫酸鈉干燥處理后,加入三乙胺氫溴酸鹽 270g,升溫到70~80℃之間攪拌保溫反應5~6小時,冷卻至室溫,過濾掉體系中的固體,然后用飽和氯化鈉溶液洗滌2次,減壓濃縮掉乙酸乙酯后進行精餾,得到1,3-二乙酰氧基-2-溴丙烷110g,GC含量90.4%。

(2)反應瓶中加入THF 100ml,無水溴化鋰9g和鋅粉33g,氮氣置換3次,再加入1,3-二乙酰氧基-2-溴丙烷100g,最后加入2.3gTMSCl(三甲基氯硅烷) 加熱到50℃,在50~55℃下反應1~3h,然后加熱到60~65℃,在此溫度下反應 15~24h,GC檢測,至GC峰面積1,3-二乙酰氧基-2-溴丙烷/1,3-二乙酰氧基-2- 溴化鋅基丙烷<5%時結束反應,得鋅試劑(1,3-二乙酰氧基-2-溴化鋅基丙烷),待用。

(3)反應瓶中加入THF 5ml,氮氣置換3次,室溫下加入醋酸鈀0.15g和S-Phos (2-雙環(huán)己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯)1.1g,氮氣保護下攪拌20~30分鐘得催化劑,待用。

(4)在反應瓶中加入四氫呋喃375ml、2-氨基-6-氯-9-溴乙基嘌呤75g,氮氣保護下加入新制備的催化劑,加熱至50~60℃,慢慢滴加新制備的鋅試劑,滴畢在50~60℃反應10h,降溫到15~20℃,滴加乙醇10ml,攪拌2h。減壓濃縮至干,加入二氯甲烷500ml、水300ml和冰乙酸50ml,攪拌20~30分鐘,分層,有機層用碳酸氫鈉溶液洗滌2次,再用水洗滌2次,濃縮干,濃縮物用乙醇重結晶,減壓烘干,得9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤80g左右,HPLC純度99.5%以上。

"97845-60-8" 相關產品信息
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