315183-21-2
中文名稱
PAC1
英文名稱
PAC1
CAS
315183-21-2
分子式
C23H28N4O2
分子量
392.49
MOL 文件
315183-21-2.mol
更新日期
2024/10/21 09:50:58
315183-21-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
半胱天冬酶原活化物1PAC-1, 一種酶原-3 激活劑
4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羥基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亞甲基]酰肼
PAC1(4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羥基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亞甲基]酰肼)
英文別名
PAC1DUSP2
PAC1-R
CS-243
ADCYAP1R1
PAC-1,PAC1
PAC-1 10MG
PAC 1, >=98%
Pac1 receptor
Pac1 receptors
所屬類別
生物化工：Caspase 激活劑物理化學性質(zhì)
密度1.14
儲存條件Store at +4°C
溶解度二甲基亞砜：≥10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)8.82±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性必須在-80°C的DMSO或乙醇的惰性氣體保護的溶液中儲存，最多可儲存2個月。
安全數(shù)據(jù)
應用領域
用途1
PAC-1 is a caspase 3 activator. Caspase activation is a key strategy in cancer therapy. Caspase 3 is a key executioner caspase and direct effector of apoptosis. Hallmark of many cancers is the circumv
ention of signal in the activation of executioner caspases and loss of apoptotic response. EC50 for caspase 3 activation = 0.33 渭M and caspase 7= 4.5 渭M. The IC50 for apoptosis induction = 0.92 渭M. El
evated caspase 3 level in cancerous cell lines and tissues allows PAC-1 to selectively induce apoptosis in tissues.常見問題列表
生物活性
PAC-1是一種有效的procaspase-3（酶原-3）激活劑，EC50為0.22 μM，是第一個已知的直接激活酶原e-3為caspase-3的小分子。靶點
| Target | Value |
| Procaspase-3 | 0.22 μM(EC50) |
體外研究
PAC-1 激活procaspase-3，產(chǎn)生caspase-3，EC50為 0.22 μM, 且激活procaspase-7，EC50為 4.5 μM。癌細胞系中增高的caspase 3水平使 PAC-1 選擇性誘導凋亡，按與procaspase-3 濃度成比例的方式，IC50為作用于NCI-H226 細胞的 0.35 μM 到作用于UACC-62細胞的~3.5 μM。PAC-1作用于原發(fā)性癌細胞，誘導凋亡， IC50為 3 nM 到 1.41 μM, 更有效作用于鄰近的非癌細胞，IC50 為5.02 μM 到9.98 μM, 與不同的procaspase-3濃度直接相關。 PAC-1 通過螯合鋅離子而激活procaspase-3，因此緩解鋅-介導的抑制，且使procaspase-3 激活自身變?yōu)閏aspase-3。 PAC-1 作用于 Bax/Bak 雙基因敲除細胞和，及 Bcl-2 和 Bcl-xL-過表達細胞，誘導細胞死亡。PAC-1 按caspase-3 非依賴性方式誘導細胞色素 c 釋放，隨后觸發(fā)下游caspase-3激活和細胞死亡。PAC-1 作用于Apaf-1基因敲除細胞，不會誘導細胞凋亡和caspase-3 激活，說明通過PAC-1介導的細胞死亡形成凋亡體，對激活caspase-3是必不可少的。
體內(nèi)研究
PAC-1 按 5 mg的穩(wěn)定釋放低劑量處理小鼠，顯著抑制ACHN腎移植瘤生長。PAC-1 按50或 100 mg/kg劑量口服處理，顯著阻礙NCI-H226肺癌移植瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，且顯著阻止癌細胞浸潤肺組織。PAC-1 體內(nèi)抗腫瘤效果歸因于激活procaspase-3 和隨后誘導凋亡，與體外活性一致。