700874-71-1
中文名稱
LY2109761
英文名稱
LY2109761
CAS
700874-71-1
分子式
C26H27N5O2
MDL 編號(hào)
MFCD28142655
分子量
441.525
MOL 文件
700874-71-1.mol
更新日期
2024/01/08 17:18:06
700874-71-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[5,6-二氫-2-(2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-7-[2-(4-嗎啉基)乙氧基]喹啉 英文別名
LY210976LY2109761
LY2109761, >=98%
LY2109761/LY-2109761
4-(2-(4-(2-(Pyridin-2-yl)-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)e
7-(2-morpholinoethoxy)-4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline
4-[5,6-Dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]quinoline
4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]Morpholine
Quinoline, 4-[5,6-dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-Morpholinyl)ethoxy]-
4-[5,6-Dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]quinoline LY 2109761
所屬類別
生物化工：TGF-beta/Smad 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)640.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.34
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥22.1 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)6.27±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
LY2109761是一種新型的，選擇性的TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑，Ki分別為38 nM和300 nM，對(duì)Smad2的磷酸化產(chǎn)生負(fù)面影響。體外研究
LY2109761 處理FG/GLT或L3.6pl/GLT單層細(xì)胞生長(zhǎng)，沒(méi)有抗增殖效果，但是顯著抑制L3.6pl/GLT細(xì)胞低貼壁生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按2 μM 和 20 μM處理，則抑制分別為~33% 和73%, 與 Gemcitabine聯(lián)用可強(qiáng)增強(qiáng)這種效果。LY2109761(5 μM)阻斷TβRI/II激酶活性，完全抑制基礎(chǔ)型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells細(xì)胞遷移和入侵,顯著增強(qiáng)脫離誘導(dǎo)的凋亡，處理8小時(shí)，凋亡達(dá) 26%，且完全抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad2磷酸化。 1 nM LY2109761通過(guò)提高E-鈣粘蛋白表達(dá)，而顯著阻斷遷移和入侵，而不會(huì)抑制肝癌細(xì)胞的粘附。LY2109761 預(yù)處理成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞，通過(guò)阻斷TGF-β信號(hào)而增強(qiáng)細(xì)胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干細(xì)胞樣細(xì)胞(CSLC), 降低自我更新和細(xì)胞增殖，而與輻射聯(lián)合處理可顯著增強(qiáng)。體內(nèi)研究
LY2109761 (50 mg/kg) 單獨(dú)處理，或與Gemcitabine (25 mg/kg) 聯(lián)用處理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，顯著降低腫瘤體積，分別降低~70%和~90%, 延長(zhǎng)壽命，半數(shù)生存期分別為45.0 天和77.5天，且降低自發(fā)性腹腔轉(zhuǎn)移。與體外作用效果一致, LY2109761單獨(dú)或與輻射聯(lián)合處理原位 CSLC成膠質(zhì)細(xì)胞瘤模型，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，分別抑制43.4% 和76.3%,降低腫瘤侵襲和腫瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，顯著增強(qiáng)輻射誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)延遲。生物活性
LY2109761是一種新型的，選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki分別為38 nM和300 nM，對(duì)Smad2的磷酸化產(chǎn)生負(fù)面影響。LY2109761可抑制自噬而誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
TβRI
(Cell-free assay) | 38 nM(Ki) |
|
TβRII
(Cell-free assay) | 300 nM(Ki) |
體外研究
LY2109761 處理FG/GLT或L3.6pl/GLT單層細(xì)胞生長(zhǎng)，沒(méi)有抗增殖效果，但是顯著抑制L3.6pl/GLT細(xì)胞低貼壁生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按2 μM 和 20 μM處理，則抑制分別為~33% 和73%, 與 Gemcitabine聯(lián)用可強(qiáng)增強(qiáng)這種效果。LY2109761(5 μM)阻斷TβRI/II激酶活性，完全抑制基礎(chǔ)型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells細(xì)胞遷移和入侵,顯著增強(qiáng)脫離誘導(dǎo)的凋亡，處理8小時(shí)，凋亡達(dá) 26%，且完全抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad2磷酸化。 1 nM LY2109761通過(guò)提高E-鈣粘蛋白表達(dá)，而顯著阻斷遷移和入侵，而不會(huì)抑制肝癌細(xì)胞的粘附。LY2109761 預(yù)處理成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞，通過(guò)阻斷TGF-β信號(hào)而增強(qiáng)細(xì)胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干細(xì)胞樣細(xì)胞(CSLC), 降低自我更新和細(xì)胞增殖，而與輻射聯(lián)合處理可顯著增強(qiáng)。
體內(nèi)研究
LY2109761 (50 mg/kg) 單獨(dú)處理，或與Gemcitabine (25 mg/kg) 聯(lián)用處理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，顯著降低腫瘤體積，分別降低~70%和~90%, 延長(zhǎng)壽命，半數(shù)生存期分別為45.0 天和77.5天，且降低自發(fā)性腹腔轉(zhuǎn)移。與體外作用效果一致, LY2109761單獨(dú)或與輻射聯(lián)合處理原位 CSLC成膠質(zhì)細(xì)胞瘤模型，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，分別抑制43.4% 和76.3%,降低腫瘤侵襲和腫瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，顯著增強(qiáng)輻射誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)延遲。