148741-30-4
中文名稱
AG-879
英文名稱
TYRPHOSTIN AG 879
CAS
148741-30-4
分子式
C18H24N2OS
分子量
316.46
MOL 文件
148741-30-4.mol
更新日期
2025/01/23 16:16:29
148741-30-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
TRKA磷酸化抑制劑(TYRPHOSTIN AG 879)(E)-2-氰基-3-(3,5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙-2-烯硫酰胺
英文別名
AG 879CS-2772
AG-879 100MG
AG 879
AG-879
TYRPHOSTIN 879
TYRPHOSTIN AG 879
Tyrphostin AG 879 (AG 879)
TYRPHOSTIN AG 879 USP/EP/BP
AG 879 - CAS 148741-30-4 - Calbiochem
α-cyano-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy)thiocinnamide
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點432.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.127±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO: at 26 mg/mlsoluble
酸度系數(shù)(pKa)9.63±0.70(Predicted)
形態(tài)橙黃色固體
顏色黃色
穩(wěn)定性Stable for 1 year as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
常見問題列表
生物活性
Tyrphostin AG 879是一種酪氨酸激酶抑制劑，抑制ErbB-2(IC50=1μM)，TrkA磷酸化(IC50=10 μM)，和VEGF受體FLK-1(IC50=1μM)。還可以抑制RAS細胞中ETK活性(IC50=5nM)和PAK1激酶活性，并抑制RAS誘導(dǎo)的惡性轉(zhuǎn)化。另外，tyrphostin AG 879抑制schwannoma細胞中IL-6誘導(dǎo)的STAT3酪氨酸磷酸化并顯著抑制NGF和P92的活性。Tyrphostin AG 879抑制人前列腺癌細胞LNCaP C-81中ErbB-2和MAPK活性，并導(dǎo)致前列腺分泌抗（PSA）分泌的顯著下降。Tyrphostin AG 879還可以顯著降低非神經(jīng)癌細胞的增殖并伴隨細胞凋亡的增長，在移植入平滑肌肉瘤和早幼粒細胞性白血病細胞的免疫抑制小鼠中tyrphostin AG 879可減小腫瘤大小。理化性質(zhì)
黃色粉末，溶于DMSO (up to 100 mM)。生物活性
Tyrphostin AG 879有效抑制HER2/ErbB2，IC50為1 μM，作用于ErbB2比作用于PDGFR和EGFR選擇性高100到500倍。靶點
| Target | Value |
|
HER2-Neu
(Cell-free assay) | 1.0 μM |
|
Trk
(Cell-free assay) | 10 μM |
體外研究
AG879濃度依賴性抑制FET6αS26X細胞的生長。 AG879(10 nM)阻斷PAK1的活化，并抑制RAS誘導(dǎo)的NIH 3T3細胞癌變。AG879(<1 μM)抑制v-Ha-RAS轉(zhuǎn)化的NIH 3T3成纖維細胞中ERK的Tyr磷酸化，以及ERK與PAK1的聯(lián)合。 AG 879劑量依賴性減少MCF-7細胞數(shù)量，并在0.4 mM下通過抑制DNA合成和有絲分裂，已經(jīng)顯示出顯著的作用。AG 879(<20 μM)抑制MCF-7細胞中ERK-1/2的活化。AG 879(5 μM)減少Hsp90客戶蛋白RAF-1和HER-2的表達。在人平滑肌肉瘤(HTB-114，HTB-115，HTB-88)，橫紋肌肉瘤(HTB-82，TE-671)，前列腺癌(PC-3)，急性早幼粒細胞白血病(HL-60)和組織細胞淋巴瘤 (U-937)細胞系中，AG879(20 μM)顯著減少細胞增殖，并使細胞凋亡不同程度地增加。
體內(nèi)研究
在移植HTB-114 或 HL-60的無胸腺NOD/SCID小鼠體內(nèi)，AG879(2 mg)減少腫瘤生長。攜帶v-Ha-RAS轉(zhuǎn)化的NIH 3T3細胞的裸鼠中，AG 879(20 mg/kg)治療使50%的小鼠完全免受RAS誘導(dǎo)的肉瘤，并且顯著減少生長中肉瘤的大小。