65678-07-1
中文名稱
AG1024
英文名稱
TYRPHOSTIN AG 1024
CAS
65678-07-1
分子式
C14H13BrN2O
MDL 編號
MFCD02179365
分子量
305.174
MOL 文件
65678-07-1.mol
更新日期
2024/09/23 16:17:51
65678-07-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[[3-溴-5-叔丁基-4-羥基苯基]亞甲基]丙二腈 英文別名
AGS 200Tyrphostin
AG-1024 (Tyrphostin)
2-(3-broMo-5-tert-butyl-4-hydroxybenzylidene)Malononitrile
2-[[3-Bromo-5-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]methylene]propanedinitrile
2-[[3-Bromo-5-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]methylene]propanedinitrile AGS 200
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶
常見問題列表
生物活性
AG-1024 抑制IGF-1R自磷酸化，IC50為7 μM，對IR作用效果稍弱，IC50為57 μM，且特異性區(qū)分InsR和IGF-1R（相比于其他酪氨酸磷酸化抑制劑）。體外研究
AG-1024 抑制胰島素類生長因子-1 (IGF-1) 和胰島素刺激的細(xì)胞增殖，IC50分別為0.4 μM和 0.1 μM, 抑制IGF-1受體和胰島素受體自磷酸化，IC50分別為7 μM 和57 μM,也抑制受體酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50 分別為18 μM和 80 μM。 AG-1024 (10 μM)作用于MCF-7細(xì)胞，處理48小時，抑制細(xì)胞增殖，這種作用存在時間依賴性，且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，凋亡率為20.1%，與Irradiation (10 Gy)聯(lián)用時, 凋亡率達(dá)40% 以上，Irradiation (10 Gy) 單獨(dú)作用時凋亡率僅為11.8%, 與p-Akt1 和 bcl-2的下調(diào),及 Bax, p53 和p21的上調(diào)相關(guān)。 在有血清存在時，通過抑制 MAPK/ERK2信號通路, 隨后快速誘導(dǎo) pRb 去磷酸化, 最后抑制 pRb-E2F復(fù)合體形成，AG-1024顯著抑制惡性黑色素瘤細(xì)胞增殖，IC50<50 nM。 AG-1024 作用于UT7-9和 Ba/F3-p210細(xì)胞，下調(diào) Bcr-Abl和P-Akt表達(dá),也上調(diào) DNA-PKcs表達(dá)，導(dǎo)致克隆基因存活和增殖下降。 AG-1024 也顯著抑制抗BCR-ABL抑制劑STI571的細(xì)胞增殖,與Bcr-Abl蛋白表達(dá)的劑量依賴性降低相關(guān)。體內(nèi)研究
與AG-1024的體外抗癌效果一致，AG-1024 按30 μg 劑量處理攜帶Ba/F3-p210 移植瘤的小鼠，處理10天，顯著抑制腫瘤生長。生物活性
AG-1024 (Tyrphostin, AGS 200) 抑制IGF-1R自磷酸化，IC50為7 μM，對IR作用效果稍弱，IC50為57 μM，且特異性區(qū)分InsR和IGF-1R（相比于其他酪氨酸磷酸化抑制劑）。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
IGF-1R
(NIH-3T3 fibroblasts ) | 7 μM |
|
Insulin Receptor
(NIH-3T3 fibroblasts ) | 57 μM |
體外研究
AG-1024 抑制胰島素類生長因子-1 (IGF-1) 和胰島素刺激的細(xì)胞增殖，IC50分別為0.4 μM和 0.1 μM, 抑制IGF-1受體和胰島素受體自磷酸化，IC50分別為7 μM 和57 μM,也抑制受體酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50 分別為18 μM和 80 μM。 AG-1024 (10 μM)作用于MCF-7細(xì)胞，處理48小時，抑制細(xì)胞增殖，這種作用存在時間依賴性，且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，凋亡率為20.1%，與Irradiation (10 Gy)聯(lián)用時, 凋亡率達(dá)40% 以上，Irradiation (10 Gy) 單獨(dú)作用時凋亡率僅為11.8%, 與p-Akt1 和 bcl-2的下調(diào),及 Bax, p53 和p21的上調(diào)相關(guān)。 在有血清存在時，通過抑制 MAPK/ERK2信號通路, 隨后快速誘導(dǎo) pRb 去磷酸化, 最后抑制 pRb-E2F復(fù)合體形成，AG-1024顯著抑制惡性黑色素瘤細(xì)胞增殖，IC50<50 nM。 AG-1024 作用于UT7-9和 Ba/F3-p210細(xì)胞，下調(diào) Bcr-Abl和P-Akt表達(dá),也上調(diào) DNA-PKcs表達(dá)，導(dǎo)致克隆基因存活和增殖下降。 AG-1024 也顯著抑制抗BCR-ABL抑制劑STI571的細(xì)胞增殖,與Bcr-Abl蛋白表達(dá)的劑量依賴性降低相關(guān)。
體內(nèi)研究
與AG-1024的體外抗癌效果一致，AG-1024 按30 μg 劑量處理攜帶Ba/F3-p210 移植瘤的小鼠，處理10天，顯著抑制腫瘤生長。