857064-38-1
857064-38-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
JAK2和STAT3抑制劑(WP1066)
WP1066, 一種新型的JAK2和STAT3抑制劑
(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺
WP1066
WP1066, >=99%
WP1066/WP-1066
WP1066 USP/EP/BP
STAT Inhibitor III
WP1066
WP 1066
WP-1066
wp1066(STAT Inhibitor III)
Stat3 Inhibitor III, WP1066
WP1066, 98%, a novel inhibitor of JAK2 and STAT3
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺是一種可用于治療細(xì)胞增殖疾病如癌癥的化合物。本化合物作為激酶抑制劑具有明顯效能，可下調(diào)c-myc和抑制癌細(xì)胞系的生長和存活。
| Target | Value |
|
JAK2
(HEL cells) | 2.3 μM |
|
STAT3
(HEL cells) | 2.43 μM |
WP1066能顯著抑制攜帶JAK2 V617F突變亞型的HEL細(xì)胞的生長，這種抑制是劑量依賴型的，它的IC20, IC50和 IC80分別是0.8, 2.3 和3.8 μM。在表達(dá)JAK2 V617F突變亞型的急性白血病HEL細(xì)胞中0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 或 4.0 μM濃度的WP1066則可以抑制JAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2的磷酸化，但不會(huì)抑制JAK1 和JAK3的磷酸化。 WP1066的濃度在0.5 到 3.0 μM之間以劑量依賴的方式抑制從病人體內(nèi)獲得的AML形細(xì)胞以及AML 細(xì)胞系 OCIM2和K562的增殖。在OCIM2 和K562細(xì)胞中，WP1066濃度在0.5, 1.0, 2.0, 3.0或 4.0 μM時(shí)，劑量依賴地降低JAK2 和pJAK2的蛋白水平，同時(shí)STAT3, STAT5和AKT的磷酸化水平。2 μM濃度的WP1066可以通過誘導(dǎo)處在細(xì)胞周期G0-G1期細(xì)胞的積累抑制OCIM2細(xì)胞增加。1, 2或 3 μM的WP1066能激活procaspase-3，裂開的PARP，劑量依賴地引起OCIM2 和K562細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。 5 μM濃度的WP1066能阻止STAT3磷酸化，2.5μM濃度時(shí)能顯著抑制Caki-1和 786-O腎癌細(xì)胞的生存和增殖。5 μM WP1066還能抑制Caki-1和 786-O腎癌細(xì)胞中HIF1α 和 HIF2α的表達(dá)及VEGF的產(chǎn)生。