1550008-55-3
1550008-55-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
KLF5抑制劑(ML264)
(E)-3-(3-氯苯基)-N-(2-((1,1-二氧代四氫-2H-噻喃-4-基)(甲基)氨基)-2-氧代乙基)丙烯酰胺
(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氫-1,1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺
(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氫-1,1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺 3級(jí)
CS-2175
CID-51003603
ML264 >=98% (HPLC)
ML-264
ML264
ML 264
CID-51003603
ML-264,Inhibitor,Krüppel-like factor,ML 264,inhibit,ML264,KLF
(E)-3-(3-chlorophenyl)-N-(2-((1,1-dioxidotetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)(methyl)amino)-2-oxoethyl)acrylamide
(2E)-3-(3-Chlorophenyl)-N-[2-[methyl(tetrahydro-1,1-dioxido-2H-thiopyran-4-yl)amino]-2-oxoethyl]-2-propenamide
2-Propenamide, 3-(3-chlorophenyl)-N-[2-[methyl(tetrahydro-1,1-dioxido-2H-thiopyran-4-yl)amino]-2-oxoethyl]-, (2E)-
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
步驟1：2-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸（E）甲酯
向在二氯甲烷（10mL）中的（E）-3-（3-氯苯基）丙烯酸（1.0g，5.48mmol）中加入無水二甲基甲酰胺（DMF）（0.08mL，1.0mmol），將該溶液冷卻至0℃，然后滴加草酰二氯（0.57mL，6.53mmol），使反應(yīng)升溫至室溫，兩小時(shí)后，將反應(yīng)混合物重新冷卻至0℃，并將甘氨酸甲酯的HCl鹽（1.38g，10.99mmol）和二異丙基乙胺（DIEA，3.8mL，21.92mmol）的混合物冷卻至0℃，緩慢加入二氯甲烷（10mL），將反應(yīng)在室溫?cái)嚢柽^夜。真空除去溶劑，得到粗產(chǎn)物，將其通過快速色譜純化（AcOEt/Hex10-100％），得到標(biāo)題化合物1.19g（86％）。ESI-MS（m/z）：254，[M+1]+。
步驟2.（E）-2-（3-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸
向（E）2-（3-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）甲基乙酸甲酯（1.553g，6.14mmol）的MeOH（10mL）溶液中加入2.0NNaOH（6.2mL，12.4mmol），將混合物在室溫?cái)嚢?h，之后分析型HPLC表明反應(yīng)完成，用1NHCl溶液酸化混合物，真空除去溶劑，得到粗產(chǎn)物，其無需進(jìn)一步純化即可用于下一步。ESI-MS（m/z）：240，[M+1]+。
步驟3.(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氫-1，1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺
向（E）-2-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸（31.5mg，0.13mmol）在DMF（1mL）中的混合物中添加DIEA（52mg，0.4mmol）和HATU（50mg，0.13mmol），將混合物攪拌5分鐘，然后加入4-（甲基氨基）四氫-2H-噻喃1，1-二氧化物鹽酸鹽（26mg，0.13mmol）。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，通過分析型HPLC監(jiān)測(cè)完成反應(yīng)，真空除去溶劑，得到粗產(chǎn)物，將其通過制備型HPLC（乙腈/MeOH（1：1）/水40?100％）純化，得到標(biāo)題化合物(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氫-1，1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺24.6mg（49％）。
| Target | Value |
|
KLF5
(Cell-based assay for proliferation of DLD-1 cells) | 29 nM |
ML264有效地抑制了DLD-1的細(xì)胞活性（IC50 = 29 nM），DLD-1細(xì)胞是人類大腸腺癌細(xì)胞。ML264在微摩爾劑量下對(duì)其他細(xì)胞類型也同樣有顯著效果，包括HCT116, HT29和SW620細(xì)胞。而IEC-6在很大程度上不受影響，即使在最高濃度下，其抑制程度也低于50%。ML264在體外還有效抑制了CRC細(xì)胞的增殖。