127045-41-4
中文名稱
帕珠沙星
英文名稱
Pazufloxacin
CAS
127045-41-4
分子式
C16H15FN2O4
MDL 編號
MFCD00865012
分子量
318.3
MOL 文件
127045-41-4.mol
更新日期
2025/01/03 16:58:51
127045-41-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸帕珠沙星
(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶并[1,2,3-DE][1,4]苯并惡嗪-6-羧酸甲磺酸鹽
帕蘇沙星
帕珠沙心
(S)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶并[1,2,3-DE][1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸
帕珠沙星堿基
帕楚沙星
(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,DE][1,4]苯并嗪-6-羧酸
英文別名
(3S)-10-(1-AMINOCYCLOPROPYL)-9-FLUORO-2,3-DIHYDRO-3-METHYL-7-OXO-7H-PYRIDO[1,2,3-DE]-1,4-BENZOXAZINE-6-CARBOXYLIC ACIDALKALYL
PAZUFLOXAXIN
T-3761
(s)-yclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxo
Pazufloxacinmyesylate
Pazufloxaxin mesilate
PAZUFLOXACIN 98+%
(S)-10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid
Pazufloxacin318.3
Pazufloxacine
PAZUFLOXACIN (PREPARATION FOR PAZUFLOXACIN MESILATE)
PAZUFLOXACIN(ALKALYL)
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo- (9CI)
(-)-(3S)-10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-, (3S)- (9CI)
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-, (S)-
(S)-10-(1-AMINOCYCLOPROPYL)-9-FLUORO-3-METHYL-7-OXO-3,7-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZINO[2,3,4-IJ]QUINOLINE-6-CARBOXYLIC ACID
7H-Pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 2,3-dihydro-10-(1-aminocyclopropyl)-9- fluoro-3-methyl-7-oxo-, (S)-
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 喹諾酮類藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀結(jié)晶，熔點269-271.5℃。[α]D25-88.0°(C=0.5，0.05mol/L氫氧化鈉溶液)。急性毒性LD50雄小鼠(mg/kg)：＞500靜脈注射。
鹽酸帕楚沙星(Pazufloxacin Hydrochloride)：C16H15FN2O4?HCl。熔點243.5-247.5℃。[α]D23-32.5°(C=0.5，水)。
甲磺酸帕楚沙星(Pazufloxacin Methanesulformte)：C16H15FN2O4?CH3SO3H。[163680-77-1]。無色棱狀結(jié)晶，熔點258～259℃(分解)。[α]D20-64.2°(C=1，1.0mol/L氫氧化鈉溶液)。25℃時水中溶解度＞200mg/ml。
鹽酸帕楚沙星(Pazufloxacin Hydrochloride)：C16H15FN2O4?HCl。熔點243.5-247.5℃。[α]D23-32.5°(C=0.5，水)。
甲磺酸帕楚沙星(Pazufloxacin Methanesulformte)：C16H15FN2O4?CH3SO3H。[163680-77-1]。無色棱狀結(jié)晶，熔點258～259℃(分解)。[α]D20-64.2°(C=1，1.0mol/L氫氧化鈉溶液)。25℃時水中溶解度＞200mg/ml。
熔點269-271°C
比旋光度D25 -88.0° (c = 0.5 in 0.05N aq NaOH)
沸點531.5±50.0 °C(Predicted)
密度1.56
儲存條件2-8°C
溶解度Aqueous Base (Slightly, Sonicated), DMSO (Slightly, Heated), Methanol (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)5.05±0.40(Predicted)
形態(tài)neat
顏色灰白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫127045-41-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302+H312+H332
危險品標志Xn
危險類別碼R20/21/22
安全說明S36/37
WGK Germany3
RTECS號UU8815300
毒性LD50 i.v. in male mice: >500 mg/kg (Todo)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
本品是國家二類新藥甲磺酸帕珠沙星的關(guān)鍵中間體，也即堿基料，是分子結(jié)構(gòu)中的主體部分，只需與甲磺酸成鹽即得原料藥。用途二
用于治療急慢性肺炎、呼吸道感染等病癥用途三
仍在臨床試驗中。用途四
本品屬于第三代喹諾酮類抗菌藥。制備方法
方法一
2，3，4，5-四氟苯甲酸乙酯與丙二酸二叔丁酯反應(yīng)，然后與三氟乙酸經(jīng)脫羧反應(yīng)得4-羧甲基-2，3，5-三氟苯甲酸乙酯，用二苯基重氮甲烷酯化。在甲醇鈉存在下用聚甲醛處理，在側(cè)鏈的活性亞甲基處生成羥甲基，再處理成亞甲基。和三甲基硫氧碘化物反應(yīng)后，引入環(huán)丙基，選擇性水解成4-(1-羰基環(huán)丙基)-2，3，5-三氟苯甲酸乙酯。與氯代甲酸乙酯和疊氮化鈉反應(yīng)，然后用芐醇酯化，再選擇性水解得4-[1-(苯甲?；拾被?環(huán)丙基]-2，3，5-三氟苯甲酸。和乙氧羰基醋酸鎂及1，1L羰基二咪唑反應(yīng)，使側(cè)鏈甲酸基轉(zhuǎn)化為甲?；姿嵋阴?，與N，N-二甲基甲酰胺縮二甲醇和(S)-氨基-1-丙醇縮合后，再環(huán)合得2，3-二氫-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并惡嗪的母環(huán)，最后水解、氫化得T-3761的鹽酸鹽，中和得帕楚沙星。帕楚沙星(1.00g，3.14mmo1)懸浮于10ml乙醇中，在50℃和攪拌下加入甲磺酸(0.31g，3.22mmo1)，然后冷至室溫。過濾收集沉淀，即得1.22g甲磺酸帕楚沙星，收率94%。
常見問題列表
理化性質(zhì)
帕珠沙星為白色結(jié)晶性粉末，有特異臭。易溶于水。其化學(xué)式為(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶并[1,2,3-DE][1,4]苯并惡嗪-6-羧酸甲磺酸鹽，臨床上為氟喹諾酮類抗菌藥物。藥理作用
帕珠沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，主要通過抑制細菌DNA螺旋拓撲異構(gòu)酶Ⅳ的活性，阻礙細菌DNA的復(fù)制而達到抗菌作用。對一般性厭氧菌及厭氧性的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌有效。對臨床分離的葡萄球菌屬、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、各種革蘭陰性菌、擬桿菌及普雷沃屬細菌有強大的抗菌活性。本品對伊米配能、頭孢唑啉苷、頭孢他啶的耐藥菌、腸內(nèi)細菌菌群、氨芐西林的耐藥菌、流感嗜血桿菌有強大的抗菌活性。本品對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌具有殺滅作用。臨床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、婦科、外科、耳鼻咽喉科和皮膚軟組織等感染。 20世紀80年代以來, 氟喹諾酮類藥物的發(fā)展十分迅速, 現(xiàn)已成為一大類廣泛應(yīng)用于臨床的廣譜、高效、低毒抗感染化學(xué)合成藥物。氟喹諾酮類藥物屬第三代喹諾酮類抗菌藥, 發(fā)明于20世紀80年代, 是在喹諾酮萘啶環(huán)的6位處引入了氟原子, 7位上都連有哌嗪環(huán), 因而又統(tǒng)稱氟喹諾酮類, 是一系列新型氟取代的喹諾酮類衍生物。該類藥物的抗菌譜明顯比第一、二代擴大, 抗菌活性顯著增強,不良反應(yīng)較小。對葡萄球菌、肺炎球菌、某些厭氧菌、支原體等均有效, 特別是對銅綠假單胞菌效果好。目前，臨床上常用氟喹諾酮類藥物主要有帕珠沙星、諾氟沙星(NOR) 、恩諾沙星(ENR) 、依諾沙星(ENO) 、氧氟沙星(OFL) 和環(huán)丙沙星(CIP) 、麻保沙星(MAR)等。
圖1為常用氟喹諾酮類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)
用途
本品用于敏感細菌引起的下列感染： 1.慢性呼吸道疾病繼發(fā)性感染，如慢性支氣管炎、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺間質(zhì)纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結(jié)核等;肺炎、肺膿腫。
2.腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、前列腺炎。
3.燒傷創(chuàng)面感染、外科傷口感染。
4.膽囊炎、膽管炎、肝膿腫;腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎。
5.生殖器官感染，如子宮附件炎、子宮內(nèi)膜炎;盆腔炎。
合成方法
以左氟沙星中間體(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2, 3-二氫-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并惡嗪-6-羧酸乙酯(2)為起始原料,在氫化鈉作用下與氰乙酸乙酯反應(yīng)得縮合產(chǎn)物3,3在二惡烷和水的混合溶液中, 加對甲苯磺酸催化水解、單脫羧得到4,4在相轉(zhuǎn)移催化劑溴化三乙基芐基銨作用下, 與1, 2-二溴乙烷縮合得含有環(huán)丙基的化合物5, 5與濃硫酸反應(yīng)得到酰胺衍生物6, 進而用NaClO進行Hof fman降解得淡黃色目標物1。
圖2為帕珠沙星的合成路線
不良反應(yīng)
1.急性腎衰竭、肝功能異常、黃疸。 2.偽膜性腸炎：可發(fā)生伴有血便的嚴重的腸炎，如果出現(xiàn)腹痛或頻繁的腹瀉，應(yīng)立即停藥并采取相應(yīng)的防治措施處理。
3.血液系統(tǒng)：粒細胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多。
4.橫紋肌溶解：如果出現(xiàn)肌痛、虛弱、磷酸肌酸激酶(CPK)升高、血或尿中的肌球素升高，應(yīng)立即停藥。橫紋肌溶解也可導(dǎo)致急性腎衰竭。
5.痙攣、休克、過敏反應(yīng)：若出現(xiàn)呼吸困難、水腫、紅斑等任何異常，應(yīng)停止給藥，并采取適當處理措施。
6.表皮脫落壞死(Lyell綜合征)，眼、黏膜、皮膚綜合征(Stevens-Johnson綜合征)。
7.間質(zhì)性肺炎：伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X片異常的肺炎發(fā)生。
8.低血糖：嚴重低血糖，易發(fā)生于老年病人、腎衰竭病人，應(yīng)仔細觀察。
9.跟腱炎、肌腱斷裂。
禁忌
對帕珠沙星及喹諾酮類藥物有過敏史的患者、18歲以下青少年、哺乳期婦女、妊娠期婦女禁用。注意事項
1.有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏性疾病家族史的患者慎用。使用本品前要詳細詢問有無過敏性休克病史，以便在治療前準備必要的搶救藥品和急救監(jiān)護措施，以防治休克。 2.嚴重腎功能不全患者血藥濃度持續(xù)較高。
3.心臟或循環(huán)系統(tǒng)功能異常者慎用。本品中含有氯化鈉，易導(dǎo)致水鈉潴留，從而使水腫癥狀加重。
4.有抽搐或癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者慎用。
5.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者慎用。
有關(guān)帕珠沙星的用途、合成方法、不良反應(yīng)、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2016-01-13）
藥物相互作用
1.本品可抑制茶堿在肝臟代謝，使茶堿血藥濃度升高，可能發(fā)生茶堿中毒(表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、心律不齊、痙攣等)，兩藥合用時應(yīng)監(jiān)測茶堿血藥濃度。2.與苯基乙酸類、二乙酮酸類及非甾體抗炎藥合用時可能發(fā)生驚厥，不宜同用，如需同用，應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)癥狀，應(yīng)立即停藥。
3.與華法林合用，可增強后者的作用，使凝血時間延長，應(yīng)密切觀察并監(jiān)測凝血時間。
4.與丙磺舒合用時，可使本品半衰期延長，AUC增高，但不影響血藥峰濃度。
5.與西咪替丁等合用，可使本品的血藥峰濃度下降，但不影響本品的吸收。
6.與氫氧化鋁等合用，可抑制本品在胃腸道的吸收。