1194506-26-7
中文名稱
呋喹替尼
英文名稱
Fruquintinib|HMPL-013
CAS
1194506-26-7
分子式
C21H19N3O5
分子量
393.39
MOL 文件
1194506-26-7.mol
更新日期
2024/11/02 10:39:37
1194506-26-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
呋喹替尼呋喹替尼(HMPL-013)
呋喹替尼/FRUQUINTINIB|HMPL-013
VEGFR1/2/3抑制劑(FRUQUINTINIB)
6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧代)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺
6-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺
英文別名
CS-1643HMPL-013
R-228060
EOS-61054
Fruquintinib
Fruquintinib|HMPL-013
Fruquintinib|HMPL-013 USP/EP/BP
6-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-N,2-dimethylbenzofuran-3-carboxamide
6-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N,2-dimethyl-3-benzofurancarboxamide
3-Benzofurancarboxamide, 6-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N,2-dimethyl-
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點600.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.302±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度溶于DMSO（高達5mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)14.35±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲存長達1個月。
InChIInChI=1S/C21H19N3O5/c1-11-19(20(25)22-2)13-6-5-12(7-16(13)28-11)29-21-14-8-17(26-3)18(27-4)9-15(14)23-10-24-21/h5-10H,1-4H3,(H,22,25)
InChIKeyBALLNEJQLSTPIO-UHFFFAOYSA-N
SMILESO1C2=CC(OC3=C4C(=NC=N3)C=C(OC)C(OC)=C4)=CC=C2C(C(NC)=O)=C1C
常見問題列表
首個自研抗癌藥
呋喹替尼是由和記黃埔自主研制的、具有完全知識產(chǎn)權(quán)的分子靶向腫瘤藥品，是中國本土藥企最先研發(fā)、在中國本土病人中啟動臨床研究，并且由中國本土的研究者共同合作開發(fā)出的國產(chǎn)藥物，同時是國家十二五"重大新藥創(chuàng)制"科技重大專項項目，可以說是100%純國產(chǎn)。而呋喹替尼，一種具有高度選擇性的腫瘤血管生成抑制劑，最早是在2005年由和記黃埔醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)。作為國內(nèi)最早的一批生物創(chuàng)新型藥企，從研發(fā)到上市，歷經(jīng)13年，最終交上了一張滿意的答卷。（2013年10月禮來與和記黃埔醫(yī)藥達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方共同開發(fā)，禮來負責(zé)中國的市場銷售。）
市場情況
呋喹替尼（Fruquintinib）是由和記黃埔醫(yī)藥自主研制，與禮來共同開發(fā)的新型、口服、高選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。臨床研究證明，該藥物具有靶外毒性低、藥物耐受性好、作用強等多種優(yōu)點。而這款藥物是首款由我國科學(xué)家自主研發(fā)的抗癌靶向藥，是我國抗癌靶向藥從仿制、自主研制向自主研發(fā)邁進的重要標(biāo)志。呋喹替尼在結(jié)直腸癌中已獲成功，在非小細胞肺癌（NSCLC）和胃癌等多種實體瘤中的相關(guān)臨床研究正在進行。
2018年11月25日，呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特?）全球上市會在上海隆重舉行，這標(biāo)志著由和記黃埔醫(yī)藥自主研制，與禮來共同開發(fā)的新一代、口服、高選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）呋喹替尼正式在中國上市。呋喹替尼于9月4日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。
特點
呋喹替尼在I期和II期臨床試驗中，顯示出了對結(jié)直腸癌作用強、毒性低、耐受性好的優(yōu)勢，III期臨床FRESCO研究是一項在中國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心III期臨床研究，評估呋喹替尼治療既往至少經(jīng)過2輪治療（包括奧沙利鉑和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康）失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。該研究有國內(nèi)28家研究中心參與，共納入416名受試者，按照2:1的比例隨機分配到呋喹替尼組與安慰劑組。其中呋喹替尼組：呋喹替尼5mg 口服，每日一次，第1天-21天，28天為一周期，并聯(lián)合最佳支持治療（BSC）；安慰劑組：安慰劑聯(lián)合BSC，該研究的主要研究終點為OS，次要研究終點為無進展生存期PFS，客觀緩解率ORR，疾病控制率DCR和緩解時間DoR。作用原理
已經(jīng)上市的抗VEGF藥物通常是通過抑制VEGF-A/VEGFR-2通路來抑制腫瘤血管生成，而對VEGFR-3的激活以及對VEGF-C引起的腫瘤淋巴管生成過程的抑制有限。呋喹替尼對VEGFR的3種異構(gòu)體VEGFR-1,2,3都有強效且高選擇性的抑制作用，可以同時抑制腫瘤的血管生成和淋巴管生成作用，為其強效的抗腫瘤作用奠定了基礎(chǔ)。臨床試驗
2017年 ASCO GI，來自 ASCO GI 中山大學(xué)腫瘤防治中心院長徐瑞華教授公布了呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療晚期胃癌 I/II 期臨床研究，該研究是 I/II 期臨床試驗，包含劑量遞增階段以及劑量擴展階段。劑量遞增階段，通過呋喹替尼（2 mg, 3 mg 或 4 mg，QD，3 周服藥/1 周停藥）聯(lián)合紫杉醇（80 mg/m2，QW，第 1、8、15 天用藥）的爬坡探索，直至出現(xiàn)聯(lián)合用藥的最大耐受劑量（MTD）或推薦劑量（RP2D）。截止至 2016 年 11 月 30 日，共有 34 名患者入組進行了呋喹替尼 2 mg-4 mg 與紫杉醇聯(lián)合用藥的劑量探索和劑量擴展，并得出了呋喹替尼 4 mg 作為紫杉醇聯(lián)合用藥的 RP2D。在 RP2D 組，25 名為療效可評估患者，客觀緩解率達為 32%，持續(xù)至少 8 周的疾病控制率達為 72%。
安全性方面，最常見的 3 級或 4 級的不良事件（TEAE）為嗜中性粒細胞減少（40.6%），白血球減少（28.1%），血紅蛋白減少（6.25%），手足綜合癥（6.25%），神經(jīng)炎（6.25%），以及高血壓（6.25%），與預(yù)期中兩藥聯(lián)用的安全性基本一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的非預(yù)期的安全信號。
靶點
| Target | Value |
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VEGFR3
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
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VEGFR1
(Cell-free assay) | 33 nM |
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VEGFR2
(Cell-free assay) | 35 nM |