610798-31-7
中文名稱
?？颂婺?
英文名稱
Icotinib
CAS
610798-31-7
分子式
C22H21N3O4
分子量
391.43
MOL 文件
610798-31-7.mol
更新日期
2024/12/26 16:50:16
610798-31-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
?？颂婺?/span> 英文別名
BP-1096ConMana
BPI-2009
Icotinib
Lcotinib
BPI-2009H
Icotinib int. N-1
N-(3-Ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin
N-(3-Ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine
[1,4,7,10]Tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine, N-(3-ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)581℃
密度1.31
閃點(diǎn)305℃
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; ≥129.6 mg/mL in DMSO; ≥14.13 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)5.32±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
埃克替尼（icotinib hydrochloride）是一種高效特異性的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），是中國(guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥，由中國(guó)浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司研制并生產(chǎn)；主要分布于胃腸道、膀胱 、胃壁 、小腸、卵巢 、肝和脂肪組織中；其理化特性、作用機(jī)理及其治療 NSCLC 的臨床有效性等方面均可與國(guó)外同類藥物吉非替尼( Gefitinib) 和厄洛替尼( Erlotinib) 媲美，其安全性等方面甚至優(yōu)于上述 2 種藥物；主要用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療中。藥理學(xué)
?？颂婺崾且粋€(gè)強(qiáng)效的 EGFR(EpidermalGrowthFactorRe-ceptor）酪氨酸激酶抑制劑, 其分子水平對(duì) EGFR酪氨酸激酶抑制的IC50為 5 nmo·lL-1。鹽酸?？颂婺醿H對(duì) EGFR野生型及其3個(gè)突變型顯示出強(qiáng)有力的抑制作用 , 而對(duì)另外 81個(gè)激酶無(wú)任何意義上的抑制作用。在細(xì)胞水平 (外陰鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株 A431細(xì)胞 ), 鹽酸?？颂婺峥梢种?EGF誘導(dǎo)、EGFR酪氨酸激酶介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)蛋白酪氨酸磷酸化 ,其 IC50約 50 nmol·L-1。A431細(xì)胞株 、非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株、舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113細(xì)胞等對(duì)埃克替尼敏感, 但對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞株 HCT8和肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作用較弱 , 提示不同的腫瘤細(xì)胞株對(duì)鹽酸?？颂婺岬拿舾谐潭炔煌?br />
?？颂婺峋哂斜燃翘婺岣鼜?qiáng)的抗腫瘤活性。藥物相互作用
目前?？颂婺崴幬锵嗷プ饔醚芯课匆?jiàn)報(bào)道。體外試驗(yàn)表明, 埃克替尼主要通過(guò)CYP2C19 和CYP3A4 代謝, 因此, 在與CYP2C19或CYP3A4 的抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時(shí)應(yīng)注意潛在的藥物相互作用。在不同CYP2C19 基因型的健康受試者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究表明, CYP2C19 的基因型能顯著影響埃克替尼的藥動(dòng)學(xué)。體外實(shí)驗(yàn)表明, 埃克替尼對(duì)CYP2C9 和CYP3A4 有顯著的抑制作用,與CYP2C9 和CYP3A4 的底物合用時(shí)應(yīng)注意潛在的藥物相互作用。未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠肝P450 酶有明顯誘導(dǎo)作用。藥動(dòng)學(xué)
吸收：?？颂婺峥诜o藥后的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見(jiàn)表1, 達(dá)穩(wěn)態(tài)后蓄積比為2.33～2.63。健康志愿者和癌癥患者沒(méi)有顯著區(qū)別。中、高脂食物可顯著增加其吸收。分布：?？颂婺岬腣d/F 和PPB 見(jiàn)表1。
表1為埃克替尼的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)
代謝：?？颂婺嵩谌梭w主要經(jīng)肝臟代謝, 存在29 種代謝產(chǎn)物, 其中19 種I 相代謝物, 10 種II 相代謝物, 在人體內(nèi)的主要代謝途徑如圖1所示。
圖1為?？颂婺嵩谌梭w內(nèi)的主要代謝途徑
不良反應(yīng)
皮疹和腹瀉。應(yīng)用
用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。有關(guān)?？颂婺岬母攀觥⑺幚韺W(xué)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)\應(yīng)用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2015-10-23)