802539-81-7
中文名稱(chēng)
PHA-848125
英文名稱(chēng)
PHA-848125
CAS
802539-81-7
分子式
C25H32N8O
分子量
460.57
MOL 文件
802539-81-7.mol
更新日期
2024/11/05 14:06:54
802539-81-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物MILCICLIBCDK/TRK抑制劑(PHA-848125)
MILCICLIB (PHA-848125)抑制劑
4,5-二氫-N,1,4,4-四甲基-8-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉-3-甲酰胺
英文別名
MilciclibPHA-84812
PHA-848125
PHA-848125 USP/EP/BP
Milciclib (PHA-848125)
PHA-848125 (Milciclib)
4,5-Dihydro-N,1,4,4-tetramethyl-8-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-1H-pyrazolo[4,3-h]
N,1,4,4-tetramethyl-8-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
4,5-Dihydro-N,1,4,4-tetramethyl-8-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
1H-Pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 4,5-dihydro-N,1,4,4-tetramethyl-8-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-
所屬類(lèi)別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)190 °C
密度1.33
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)14.44±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Milciclib (PHA-848125)是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性CDK抑制劑，作用于CDK2，IC50為45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7選擇性高3倍以上。 Milciclib (PHA-848125)可通過(guò)自噬來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 45 nM |
|
TrkA
(Cell-free assay) | 53 nM |
|
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay) | 150 nM |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 160 nM |
|
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 265 nM |
體外研究
PHA-848125有效抑制細(xì)胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50為45 nM，PHA-84812為ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。PHA-848125也抑制cyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分別為of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。PHA-848125作用于大部分對(duì)PHA-848125敏感的細(xì)胞系時(shí)，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G1期，這種抑制存在濃度依賴(lài)性。PHA-848125也破壞視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位點(diǎn)的磷酸化作用, 降低視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白和cyclin A水平,且增強(qiáng) p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表達(dá)。TMZ，BG和 PHA-848125聯(lián)用作用于細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生協(xié)同效果。
體內(nèi)研究
PHA-848125可以高效作用于A2780人類(lèi)卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg劑量每天2次處理K-Ras(G12D)LA2鼠，持續(xù)處理10天，處理結(jié)束時(shí)，明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)。 在多種人類(lèi)移植瘤模型，致癌物誘導(dǎo)的腫瘤模型，及擴(kuò)散性原代白血病模型中，口服處理PHA-848125，具有明顯的抗癌活性。