急性毒性
経口
ラットのLD50値は 455 mg/kg(OECD TG401、GLP) (SIDS (2003))。GHS分類:區(qū)分4 ラットのLD50値は 455 mg/kg(OECD TG401、GLP) (SIDS (2003))。GHS分類:區(qū)分4。
経皮
ラットLD50値 419 mg/kgおよび891 mg/kg(いずれもOECD TG402、GLP)(SIDS (2003))、ウサギLD50値 50~200 mg/kg(SIDS (2003))。GHS分類:區(qū)分3 ラットLD50値 419 mg/kgおよび891 mg/kg(いずれもOECD TG402、GLP)(SIDS (2003))、ウサギLD50値 50~200 mg/kg(SIDS (2003))。GHS分類:區(qū)分3。
吸入:ガス
GHSの定義における液體である。GHS分類:分類対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
ラットのLC50値 0.927 mg/L/1h(158 ppm/1h = 83 ppm/4h)[OECD TG403、GLP]および0.22 mg/L/4h (37.6 ppm/4h)(SIDS (2003)) 。GHS分類:區(qū)分1 ラットのLC50値 0.927 mg/L/1h(158 ppm/1h = 83 ppm/4h)[OECD TG403、GLP]および0.22 mg/L/4h (37.6 ppm/4h)(SIDS (2003)) 。GHS分類:區(qū)分1。
吸入:粉じん及びミスト
ラットLC50値は 0.066 mg/L/4h [OECD TG403、GLP](SIDS (2003)) 。GHS分類:區(qū)分2 ラットLC50値は 0.066 mg/L/4h [OECD TG403、GLP](SIDS (2003)) 。GHS分類:區(qū)分2。
皮膚腐食性及び刺激性
ウサギ6匹に試験物質(zhì)原液0.5 mLを4時(shí)間適用した試験(OECD TG 404)において、全動(dòng)物に腐食性がみられ、皮膚一次刺激指數(shù)(PDII)は8であった(SIDS(2003)) 。なお、他にもウサギを用いた2件のドレイズ試験の結(jié)果が報(bào)告され、PIIは8および7.6で、いずれも腐食性(corrosive)の結(jié)果が得られている(SIDS(2003))。GHS分類:區(qū)分1 ウサギ6匹に試験物質(zhì)原液0.5 mLを4時(shí)間適用した試験(OECD TG 404)において、全動(dòng)物に腐食性がみられ、皮膚一次刺激指數(shù)(PDII)は8であった(SIDS(2003)) 。GHS分類:區(qū)分1。なお、他にもウサギを用いた2件のドレイズ試験の結(jié)果が報(bào)告され、PIIは8および7.6で、いずれも腐食性(corrosive)の結(jié)果が得られている(SIDS(2003))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
ウサギ2匹の眼に試験物質(zhì)原液0.1 mLを滴下4秒後に洗浄した試験で、両動(dòng)物とも1時(shí)間以內(nèi)に角膜、虹彩、結(jié)膜に著しい病変が見られ、腐食性(corrosive)との評(píng)価(SIDS (2003))。なお、別のウサギを用いたドレイズ試験においても腐食性(corrosive)との結(jié)果(SIDS (2003))が報(bào)告 されている。GHS分類:區(qū)分1 ウサギ2匹の眼に試験物質(zhì)原液0.1 mLを滴下4秒後に洗浄した試験で、両動(dòng)物とも1時(shí)間以內(nèi)に角膜、虹彩、結(jié)膜に著しい病変が見られ、腐食性(corrosive)との評(píng)価(SIDS (2003))。GHS分類:區(qū)分1。なお、別のウサギを用いたドレイズ試験においても腐食性(corrosive)との結(jié)果(SIDS (2003))が報(bào)告 されている。
呼吸器感作性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
皮膚感作性
モルモットのマキシマイゼーション試験(OECD TG406、GLP)において、本物質(zhì)0.5%皮內(nèi)投與による誘導(dǎo)処置の結(jié)果、陽性率は100%(20/20)で感作性あり(sensitizing)(SIDS (2003))。GHS分類;區(qū)分1A モルモットのマキシマイゼーション試験(OECD TG406、GLP)において、本物質(zhì)0.5%皮內(nèi)投與による誘導(dǎo)処置の結(jié)果、陽性率は100%(20/20)で感作性あり(sensitizing)(SIDS (2003))。GHS分類;區(qū)分1A。
生殖細(xì)胞変異原性
マウスに腹腔內(nèi)投與による骨髄細(xì)胞を用いた小核試験(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)(OECD TG474、GLP)で陰性(SIDS (2003)) 。なお、in vitro試験として、エームス試験、CHL/IU細(xì)胞およびヒトリンパ球を用いた染色體異常試験では陽性 (厚生省報(bào)告 (1997))の報(bào)告あり。GHS分類:區(qū)分外 マウスに腹腔內(nèi)投與による骨髄細(xì)胞を用いた小核試験(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)(OECD TG474、GLP)で陰性(SIDS (2003)) 。GHS分類:區(qū)分外。なお、in vitro試験として、エームス試験、CHL/IU細(xì)胞およびヒトリンパ球を用いた染色體異常試験では陽性 (厚生省報(bào)告 (1997))の報(bào)告あり。
発がん性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
生殖毒性
妊娠ラットの器官形成期に経口投與した発生毒性試験(OECD TG414、GLP)において、母動(dòng)物が死亡を含む一般毒性を示した用量(100 mg/kg/日)で、著床後胚損失率の増加、矮小仔、無指癥、口蓋裂、水頭癥、精巣変位などの奇形や異常の増加がみられた(SIDS (2003))。なお、ラットに経口投與(4~100 mg/kg/日)による反復(fù)投與毒性/生殖発生毒性併合スクリーニング試験(OECD TG422、GLP)では、100mg/kg群の親動(dòng)物の雄で一過性の體重増加抑制と摂餌量減少、雌で2例の死亡が認(rèn)められたが、性機(jī)能および生殖能に対する影響はなく、また、仔の出生や生存にも変化は認(rèn)められなかった(厚労省報(bào)告(Access on Sept. 2011))。GHS分類:區(qū)分2 妊娠ラットの器官形成期に経口投與した発生毒性試験(OECD TG414、GLP)において、母動(dòng)物が死亡を含む一般毒性を示した用量(100 mg/kg/日)で、著床後胚損失率の増加、矮小仔、無指癥、口蓋裂、水頭癥、精巣変位などの奇形や異常の増加がみられた(SIDS (2003))。GHS分類:區(qū)分2。なお、ラットに経口投與(4~100 mg/kg/日)による反復(fù)投與毒性/生殖発生毒性併合スクリーニング試験(OECD TG422、GLP)では、100mg/kg群の親動(dòng)物の雄で一過性の體重増加抑制と摂餌量減少、
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
ラットの4時(shí)間吸入(エアゾール)による急性毒性試験(LC50 = 0.066 mg/L)(OECD TG403、GLP)で、あえぎ呼吸、ラッセル音、嗜眠の癥狀がみられ、死亡動(dòng)物の剖検では肺のうっ血、腫脹、肺水腫が認(rèn)められた(SIDS (2003))。また、ラットの1時(shí)間吸入(蒸気)による急性毒性試験(4時(shí)間換算LC50 = 0.486 mg/L mg/L)(OECD TG403、GLP)でも、努力性呼吸、ラッセル音がみられ、剖検により死亡動(dòng)物で鼻腔、喉頭および気管に壊死、化膿性滲出液、生存動(dòng)物で喉頭に角質(zhì)化を伴った上皮過形成が區(qū)分1のガイダンス値範(fàn)囲內(nèi)の用量で認(rèn)められた(SIDS (2003))。GHS分類:區(qū)分1(呼吸器系)。一方、ラットの急性経口毒性試験(80~2000 mg/kg; LD50 = 455 mg/kg)(OECD TG401、GLP)で自発運(yùn)動(dòng)低下、鎮(zhèn)靜、立毛、呼吸困難、死亡前に強(qiáng)直間代性痙攣、急性経皮毒性試験(200~2000 mg/kg; LD50 = 419 mg/kg)(OECD TG402、GLP)では全用量の全動(dòng)物で自発運(yùn)動(dòng)の低下がそれぞれ観察され(SIDS (2003))、これらの影響は両経路ともガイダンス値區(qū)分1の範(fàn)囲に相當(dāng)しているが、標(biāo)的臓器を特定できないのでGHS分類:區(qū)分1(全身毒性)。 ラットの4時(shí)間吸入(エアゾール)による急性毒性試験(LC50 = 0.066 mg/L)(OECD TG403、GLP)で、あえぎ呼吸、ラッセル音、嗜眠の癥狀がみられ、死亡動(dòng)物の剖検では肺のうっ血、腫脹、肺水腫が認(rèn)められた(SIDS (2003))。また、ラットの1時(shí)間吸入(蒸気)による急性毒性試験(4時(shí)間換算LC50 = 0.486 mg/L mg/L)(OECD TG403、GLP)でも、努力性呼吸、ラッセル音がみられ、剖検により死亡動(dòng)物で鼻腔、喉頭および気管に壊死、化膿性滲出液、生存動(dòng)物で喉頭に角質(zhì)
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ラットの13週間反復(fù)経口投與試験(OECD TG408、GLP)において、最高用量の50 mg/kg/dayで高い死亡率に加え、死亡前に呼吸困難と一般狀態(tài)悪化、生存動(dòng)物では流涎と喘鳴がみられた(SIDS (2003))。病理組織學(xué)的検査では生存例および死亡例とも試験物質(zhì)投與の影響が肺と前胃に見られたが、肺の病変は胃內(nèi)容物の逆流がもたらした変化と記述されている(SIDS (2003))。また、ラットに経口投與による反復(fù)投與毒性/生殖発生毒性併合スクリーニング試験(OECD TG 422、GLP)において、最高用量の100mg/kg群(90日換算:約47 mg/kg/day)の雌2例が死亡し、肺のうっ血,出血,水腫がみられ、死因の可能性として肺の変化が挙げられ、また、主な病理學(xué)的変化は、肥厚,潰瘍,過形成など前胃粘膜の病変であった(厚労省報(bào)告(Access on Sept. 2011))と報(bào)告されている。以上より、ガイダンス値區(qū)分2に相當(dāng)する用量で死亡が発生し、前胃の病変および死亡例で散発性の肺障害が見られ、死因の可能性があると述べられているが、本物質(zhì)は腐食性物質(zhì)であり、前胃の病変は局所的な刺激と思われ、一方、肺の障害に関しては死亡例で発生していることから標(biāo)的臓器の特定には不十分であるためGHS分類:區(qū)分2(全身毒性)。 ラットの13週間反復(fù)経口投與試験(OECD TG408、GLP)において、最高用量の50 mg/kg/dayで高い死亡率に加え、死亡前に呼吸困難と一般狀態(tài)悪化、生存動(dòng)物では流涎と喘鳴がみられた(SIDS (2003))。病理組織學(xué)的検査では生存例および死亡例とも試験物質(zhì)投與の影響が肺と前胃に見られたが、肺の病変は胃內(nèi)容物の逆流がもたらした変化と記述されている(SIDS (2003))。また、ラットに経口投與による反復(fù)投與毒性/生殖発生毒性併合スクリーニング試験(OECD TG 422、GLP)において、最
吸引性呼吸器有害性
実験動(dòng)物において経口投與で逆流による刺激性が原因と考えられる肺胞の出血、肺の水腫及びうっ血と死亡(SIDS (2003))が報(bào)告されており、動(dòng)粘性率が1.31mm2/s(25℃)(粘度1.23mPa?s、密度0.94g/cm3(SIDS (2003)))で區(qū)分2であるが、JIS分類基準(zhǔn)では區(qū)分2を使用しないため、分類できないとした。GHS分類:分類できない(國連GHS分類基準(zhǔn)の區(qū)分2) 実験動(dòng)物において経口投與で逆流による刺激性が原因と考えられる肺胞の出血、肺の水腫及びうっ血と死亡(SIDS (2003))が報(bào)告されており、動(dòng)粘性率が1.31mm2/s(25℃)(粘度1.23mPa?s、密度0.94g/cm3(SIDS (2003)))である。GHS分類:分類できない(國連GHS分類基準(zhǔn)の區(qū)分2)