Sinomenine 抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化并減輕腦出血中的腦損傷。

腦出血 （ICH） 可導(dǎo)致并發(fā)癥和死亡，通常在缺血事件后再灌注后發(fā)生。小膠質(zhì)細(xì)胞活化介導(dǎo)的細(xì)胞因子和蛋白酶分泌導(dǎo)致 ICH 中的腦損傷。先前的研究表明，Sinomenine 具有強大的免疫調(diào)節(jié)特性。然而，人們對它在 ICH 中的確切作用知之甚少。
方法和結(jié)果：
在本研究中，為了探討青藤堿對小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的影響，我們在體外用青藤堿處理 ICH 攻擊的 BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞，并探討其在體內(nèi)腦出血中的神經(jīng)保護(hù)作用。觀察炎性細(xì)胞因子 TNF-α 、 IL-1β 和 IL-6 、活性氧 （ROS） 和 NF-κB 活化 NF-κB 的變化。此外，還研究了 ICH 小鼠的神經(jīng)功能缺損和腦水含量。結(jié)果表明，青門堿可以抑制這些細(xì)胞因子的釋放，以劑量依賴性方式減弱 ROS 的產(chǎn)生，并減少 NF-κB 的活化。此外，Sinomenine 顯著抑制腦水含量和神經(jīng)功能缺損。
結(jié)論：
總之，我們的研究結(jié)果表明，青藤堿通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥發(fā)揮保護(hù)作用，研究結(jié)果也為治療 ICH 誘導(dǎo)的腦損傷提供了一種新的療法。

青藤堿是一種天然右旋嗎啡多糖類似物，通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞 NADPH 氧化酶具有抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用

方法和結(jié)果：
青藤堿在大鼠中腦神經(jīng)元-神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物中微皮摩爾和亞皮摩爾濃度下對預(yù)防多巴胺能 （DA） 神經(jīng)元死亡的保護(hù)作用相當(dāng)，但在納摩爾濃度下未見保護(hù)作用。青藤堿的神經(jīng)保護(hù)作用歸因于抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，因為 SN 顯著降低了小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α （TNF-α 、前列腺素 E2 （PGE2） 和活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生。此外，從治療的角度來看，我們專注于 SN 的亞皮摩爾濃度以進(jìn)行進(jìn)一步的機制研究。我們發(fā)現(xiàn)，在沒有小膠質(zhì)細(xì)胞的情況下，10-14 M 青藤堿未能保護(hù) DA 神經(jīng)元免受 MPP + 誘導(dǎo)的毒性。更重要的是，Sinomenine 在缺乏功能性 NADPH 氧化酶 （PHOX） 的小鼠的神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物中未能顯示出保護(hù)作用，PHOX 是免疫細(xì)胞中細(xì)胞外產(chǎn)生超氧化物的關(guān)鍵酶。此外，我們證明 Sinomenine 通過抑制 PHOX 胞質(zhì)亞基 p47phox易位到細(xì)胞膜來減少 LPS 誘導(dǎo)的細(xì)胞外 ROS 產(chǎn)生。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果強烈表明，青藤堿的保護(hù)作用很可能是通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞 PHOX 活性介導(dǎo)的。這些發(fā)現(xiàn)表明了一種治療炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病的新療法。

Sinomenine 通過相互調(diào)節(jié)腸道相關(guān)淋巴組織中的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和 Th17 細(xì)胞來抑制膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎。

青藤堿 （SIN） 在中國長期被用作類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （RA） 的治療劑。然而，低口服生物利用度和較高的最低有效濃度之間的差異使其作用模式變得神秘。
方法和結(jié)果：
本研究旨在深入了解 SIN 抑制大鼠膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 （CIA） 的機制，以達(dá)到 Th17 和調(diào)節(jié)性 T （Treg） 細(xì)胞平衡。口服 SIN 并監(jiān)測 CIA 大鼠的臨床癥狀;ELISA 法測定血清中炎性細(xì)胞因子水平;在正常大鼠和 CIA 大鼠中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究;通過流式細(xì)胞術(shù)分析 Th17 和 Treg 細(xì)胞頻率。數(shù)據(jù)顯示，SIN 治療導(dǎo)致 CIA 大鼠關(guān)節(jié)炎評分和爪體積急劇下降，并伴有大鼠血清中 IL-17A 的下調(diào)和 IL-10 的上調(diào)。在 SIN 處理的大鼠的腸道淋巴組織中，Treg 細(xì)胞的頻率增加，Th17 細(xì)胞的頻率降低。免疫組化測定表明，SIN 處理后關(guān)節(jié)組織中截留了更多的 α4β7 陽性細(xì)胞。此外，當(dāng)通過腹膜內(nèi)注射給藥時，SIN 的抗關(guān)節(jié)炎功效消失了，進(jìn)一步證實了 SIN 的作用是腸道依賴性的。
結(jié)論：
總之，SIN 可能通過調(diào)節(jié)腸道淋巴結(jié)中 Treg 細(xì)胞和 Th17 細(xì)胞的頻率并產(chǎn)生淋巴細(xì)胞 （尤其是 Treg 細(xì)胞） 從腸道到關(guān)節(jié)的運輸來發(fā)揮抗 RA 作用。

sinomenine 對半乳糖胺致敏小鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)的暴發(fā)性肝炎的保護(hù)。

Sinomenine 是一種表嗎啡生物堿，用于保護(hù)半乳糖胺 （GalN） 致敏小鼠中脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的肝炎。
方法和結(jié)果：
青藤堿以劑量依賴性方式保護(hù) 10-100 mg/kg 劑量范圍內(nèi)的肝損傷，并抑制腫瘤壞死因子 （TNF） 的產(chǎn)生，在 GalN/LPS 處理的小鼠中，腫瘤壞死因子 （TNF） 比轉(zhuǎn)氨酶更早出現(xiàn)在血清中。青藤堿顯著抑制用佛波醇 12-肉豆蔻酸酯乙酸酯刺激的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)物中超氧陰離子和過氧化氫的體外產(chǎn)生。
結(jié)論：
青藤堿通過抑制 TNF 產(chǎn)生和/或活性氧生成來預(yù)防 GalN/LPS 治療的肝功能衰竭。

青藤堿減輕 2,4,6-三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。

青藤堿是從中藥植物 Sinomenium acutum 中提取的純生物堿。在以前的研究中證明 Sinomenine 具有抗炎和免疫抑制作用。本研究的目的是評估青藤堿對 2,4,6-三硝基苯磺酸 （TNBS） 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的治療效果。
方法和結(jié)果：
結(jié)腸滴注 TNBS 后 2 小時，胃管飼法給予不同劑量 （30 、 100 、 200 mg/kg） 青藤堿，每天一次，持續(xù) 7 天。與鹽水處理的 TNBS 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠相比，Sinomenine （100 mg/kg 和 200 mg/kg） 處理的 TNBS 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠顯示體重減輕、宏觀評分、組織學(xué)評分和髓過氧化物酶活性的改善。此外，青藤堿 （100 mg/kg 和 200 mg/kg） 處理降低了 TNBS 引起的腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和干擾素-γ （IFN-γ） 的 mRNA 和蛋白質(zhì)水平上調(diào)。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，青藤堿減輕了 TNBS 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，其治療機制可能與減少 TNBS 引起的上調(diào)結(jié)腸 TNF-α 和 IFN-γ 產(chǎn)生有關(guān)。