多毛堿通過誘導 DNA 損傷對 HER2 陽性乳腺癌細胞的選擇性抗癌活性。[Pubmed：25672479]

Oncol Rep. 2015 年 4 月;33(4):2072-6.

多毛堿是從Uncaria屬植物中分離出的主要生物堿之一，以其心臟保護、抗高血壓和抗心律失常活性而聞名。 我們最近報道了 Hirsutine 是一種抗轉(zhuǎn)移植物化學物質(zhì)，通過靶向小鼠乳腺癌模型中的 NF-κB 活化。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們進一步研究了多毛堿對人類乳腺癌的臨床效用。在六種不同的人乳腺癌細胞系中，多毛堿對 HER2 陽性/p53 突變的 MDA-MB-453 和 BT474 細胞系表現(xiàn)出很強的細胞毒性。相反，HER2 陰性/p53 野生型 MCF-7 和 ZR-75-1 細胞系對 Hirsutine 誘導的細胞毒性表現(xiàn)出耐藥性。多毛堿通過激活半胱天冬酶誘導 MDA-MB-453 細胞凋亡，但不誘導 MCF-7 細胞凋亡。此外，Hirsutine 在 MDA-MB-453 細胞中誘導 DNA 損傷反應，但在 MCF-7 細胞中不誘導 DNA，正如 γH2AX 表達的上調(diào)所強調(diào)的那樣。隨著DNA損傷反應的誘導，觀察到MDA-MB-453細胞中HER2、NF-κB和Akt通路的抑制以及p38 MAPK通路的激活。
結(jié)論：
考慮到MDA-MB-453和MCF-7細胞在伊立替康誘導的DNA損傷反應方面沒有差異，我們目前的結(jié)果表明，多毛堿通過誘導DNA損傷反應在HER2陽性乳腺癌中具有選擇性抗癌活性。

多毛堿（一種來自Uncaria rhynchophylla的抗高血壓吲哚生物堿）對大鼠胸主動脈細胞內(nèi)鈣的影響。[Pubmed： 1311793]

生命科學 1992;50(7):491-8.

Hirsutine，一種來自Uncaria rhynchophylla（MIQ.）的吲哚生物堿的作用Jackson，在細胞溶質(zhì)Ca2+水平（[Ca2+]cyt）上，通過在分離的大鼠主動脈平滑肌中使用fura-2-Ca2+熒光進行研究。
方法和結(jié)果：
去甲腎上腺素和高 K+ 溶液產(chǎn)生 [Ca2+]cyt 持續(xù)升高。在去甲腎上腺素誘導的 [Ca2+]細胞增加和高 K+ 顯著降低 [Ca2+]cyt 后，使用多毛堿，表明多毛堿主要通過電壓依賴性 Ca2+ 通道抑制 Ca2+ 流入。此外，通過在大鼠主動脈中無Ca（2+）營養(yǎng)條件下使用對咖啡因的收縮反應，研究了多毛堿對細胞內(nèi)Ca2+儲存的影響。當在咖啡因處理前以 30 μM 添加多毛堿時，該藥劑略微但顯著地減少了咖啡因誘導的收縮。當在 Ca2+ 負載期間添加時，多毛堿肯定會增強對咖啡因的收縮反應。這些結(jié)果表明，Hirsutine 抑制 Ca2+ 儲存的 Ca2+ 釋放并增加 Ca2+ 儲存的 Ca2+ 攝取，導致細胞內(nèi) Ca2+ 水平降低。
結(jié)論：
得出的結(jié)論是，多毛堿通過其對 Ca2+ 儲存的影響以及通過其對電壓依賴性 Ca2+ 通道的影響來降低細胞內(nèi) Ca2+ 水平。

Hirsutine 是 Uncaria rhynchophylla 的吲哚生物堿，可抑制炎癥介導的神經(jīng)毒性和小膠質(zhì)細胞活化。[Pubmed：23117160]

Mol Med Rep. 2013 年 1 月;7(1):154-8.

慢性小膠質(zhì)細胞活化通過釋放各種促炎和神經(jīng)毒性因子危及神經(jīng)元存活。因此，小膠質(zhì)細胞激活的負調(diào)節(jié)因子被認為是降低與炎癥相關(guān)的神經(jīng)退行性變風險的潛在治療候選者。Uncaria rhynchophylla （U. rhynchophylla） 是一種傳統(tǒng)的東方草藥，已被用于治療心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。Hirsutine （HS） 是 U. rhynchophylla 的主要吲哚生物堿之一，已顯示出神經(jīng)保護潛力。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是檢驗 HS 在抑制炎癥誘導的神經(jīng)毒性和小膠質(zhì)細胞活化方面的功效。在器官型海馬切片培養(yǎng)物中，HS 阻斷脂多糖 （LPS） 相關(guān)的海馬細胞死亡和一氧化氮 （NO）、前列腺素 （PG） E2 和白細胞介素-1β 的產(chǎn)生。HS被證明可有效抑制LPS誘導的培養(yǎng)大鼠腦小膠質(zhì)細胞的NO釋放。該化合物減少了LPS刺激的PGE2和細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生。HS 顯著降低 LPS 誘導的絲裂原活化蛋白激酶和 Akt 信號轉(zhuǎn)導蛋白的磷酸化。
結(jié)論：
總之，HS減少了活化的小膠質(zhì)細胞中各種神經(jīng)毒性因子的產(chǎn)生，并在炎癥誘導的神經(jīng)毒性模型中具有神經(jīng)保護活性。