多毛堿通過誘導(dǎo) DNA 損傷對(duì) HER2 陽性乳腺癌細(xì)胞的選擇性抗癌活性。[Pubmed：25672479]

Oncol Rep. 2015 年 4 月;33(4):2072-6.

多毛堿是從Uncaria屬植物中分離出的主要生物堿之一，以其心臟保護(hù)、抗高血壓和抗心律失?；钚远劽?。 我們最近報(bào)道了 Hirsutine 是一種抗轉(zhuǎn)移植物化學(xué)物質(zhì)，通過靶向小鼠乳腺癌模型中的 NF-κB 活化。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們進(jìn)一步研究了多毛堿對(duì)人類乳腺癌的臨床效用。在六種不同的人乳腺癌細(xì)胞系中，多毛堿對(duì) HER2 陽性/p53 突變的 MDA-MB-453 和 BT474 細(xì)胞系表現(xiàn)出很強(qiáng)的細(xì)胞毒性。相反，HER2 陰性/p53 野生型 MCF-7 和 ZR-75-1 細(xì)胞系對(duì) Hirsutine 誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性表現(xiàn)出耐藥性。多毛堿通過激活半胱天冬酶誘導(dǎo) MDA-MB-453 細(xì)胞凋亡，但不誘導(dǎo) MCF-7 細(xì)胞凋亡。此外，Hirsutine 在 MDA-MB-453 細(xì)胞中誘導(dǎo) DNA 損傷反應(yīng)，但在 MCF-7 細(xì)胞中不誘導(dǎo) DNA，正如 γH2AX 表達(dá)的上調(diào)所強(qiáng)調(diào)的那樣。隨著DNA損傷反應(yīng)的誘導(dǎo)，觀察到MDA-MB-453細(xì)胞中HER2、NF-κB和Akt通路的抑制以及p38 MAPK通路的激活。
結(jié)論：
考慮到MDA-MB-453和MCF-7細(xì)胞在伊立替康誘導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)方面沒有差異，我們目前的結(jié)果表明，多毛堿通過誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)在HER2陽性乳腺癌中具有選擇性抗癌活性。

多毛堿（一種來自Uncaria rhynchophylla的抗高血壓吲哚生物堿）對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈細(xì)胞內(nèi)鈣的影響。[Pubmed： 1311793]

生命科學(xué) 1992;50(7):491-8.

Hirsutine，一種來自Uncaria rhynchophylla（MIQ.）的吲哚生物堿的作用Jackson，在細(xì)胞溶質(zhì)Ca2+水平（[Ca2+]cyt）上，通過在分離的大鼠主動(dòng)脈平滑肌中使用fura-2-Ca2+熒光進(jìn)行研究。
方法和結(jié)果：
去甲腎上腺素和高 K+ 溶液產(chǎn)生 [Ca2+]cyt 持續(xù)升高。在去甲腎上腺素誘導(dǎo)的 [Ca2+]細(xì)胞增加和高 K+ 顯著降低 [Ca2+]cyt 后，使用多毛堿，表明多毛堿主要通過電壓依賴性 Ca2+ 通道抑制 Ca2+ 流入。此外，通過在大鼠主動(dòng)脈中無Ca（2+）營養(yǎng)條件下使用對(duì)咖啡因的收縮反應(yīng)，研究了多毛堿對(duì)細(xì)胞內(nèi)Ca2+儲(chǔ)存的影響。當(dāng)在咖啡因處理前以 30 μM 添加多毛堿時(shí)，該藥劑略微但顯著地減少了咖啡因誘導(dǎo)的收縮。當(dāng)在 Ca2+ 負(fù)載期間添加時(shí)，多毛堿肯定會(huì)增強(qiáng)對(duì)咖啡因的收縮反應(yīng)。這些結(jié)果表明，Hirsutine 抑制 Ca2+ 儲(chǔ)存的 Ca2+ 釋放并增加 Ca2+ 儲(chǔ)存的 Ca2+ 攝取，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 水平降低。
結(jié)論：
得出的結(jié)論是，多毛堿通過其對(duì) Ca2+ 儲(chǔ)存的影響以及通過其對(duì)電壓依賴性 Ca2+ 通道的影響來降低細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 水平。

Hirsutine 是 Uncaria rhynchophylla 的吲哚生物堿，可抑制炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)毒性和小膠質(zhì)細(xì)胞活化。[Pubmed：23117160]

Mol Med Rep. 2013 年 1 月;7(1):154-8.

慢性小膠質(zhì)細(xì)胞活化通過釋放各種促炎和神經(jīng)毒性因子危及神經(jīng)元存活。因此，小膠質(zhì)細(xì)胞激活的負(fù)調(diào)節(jié)因子被認(rèn)為是降低與炎癥相關(guān)的神經(jīng)退行性變風(fēng)險(xiǎn)的潛在治療候選者。Uncaria rhynchophylla （U. rhynchophylla） 是一種傳統(tǒng)的東方草藥，已被用于治療心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。Hirsutine （HS） 是 U. rhynchophylla 的主要吲哚生物堿之一，已顯示出神經(jīng)保護(hù)潛力。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是檢驗(yàn) HS 在抑制炎癥誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性和小膠質(zhì)細(xì)胞活化方面的功效。在器官型海馬切片培養(yǎng)物中，HS 阻斷脂多糖 （LPS） 相關(guān)的海馬細(xì)胞死亡和一氧化氮 （NO）、前列腺素 （PG） E2 和白細(xì)胞介素-1β 的產(chǎn)生。HS被證明可有效抑制LPS誘導(dǎo)的培養(yǎng)大鼠腦小膠質(zhì)細(xì)胞的NO釋放。該化合物減少了LPS刺激的PGE2和細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生。HS 顯著降低 LPS 誘導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶和 Akt 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的磷酸化。
結(jié)論：
總之，HS減少了活化的小膠質(zhì)細(xì)胞中各種神經(jīng)毒性因子的產(chǎn)生，并在炎癥誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性模型中具有神經(jīng)保護(hù)活性。