IsoCorynoxeine 是 Uncaria Hook 的主要生物堿之一,具有降低血壓、血管舒張和保護缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷的作用。在本文中,研究了iso Corynoxeine 在大鼠中的代謝。采用溶劑萃取和重復(fù)色譜法分離 12 種代謝物和母體藥物,并采用包括 UV、MS、NMR 和 CD 實驗在內(nèi)的光譜方法測定。方法和結(jié)果:鑒定出 7 種新化合物,分別為 11-羥基異Corynoxeine、5-氧代異氧氧嘧啶-22-O-β-D-葡萄糖醛酸、10-羥基異Corynoxeine、17-O-去甲基-16,17-二氫-5-氧代Corynoxeine、5-氧代氧雜氧嘧啶、5-氧代氧雜氧嘧啶、21-羥基-5-氧代氧雜草胺和氧炲[18,19]-5-氧代氧雜草胺,以及 6 種已知的化合物,鑒定為 isoCorynoxeine、18,19-脫氫草油草油酸、18,19-脫氫油草油酸 B、油油草胺、油油草油酸-N-氧化物和油。提出了iso Corynoxeine 的可能代謝途徑。此外,母體藥物及其一些代謝物的活性測定表明,isoCorynoxeine 在最大濃度下對谷氨酸誘導(dǎo)的 HT22 細胞死亡表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護作用。然而,觀察到 M-3 、 M-6 、 M-7 和 M-10 的神經(jīng)保護活性很少或很弱。結(jié)論:我們目前的研究對于進一步了解它們在人類中的代謝命運和傾向具有重要意義。
動脈內(nèi)膜損傷誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞 (VSMC) 增殖是動脈粥樣硬化和再狹窄等血管增生性疾病的重要致病因素。鉤花草(Uncaria rhynchophylla)是傳統(tǒng)的中草藥,在中國已被用于治療驚厥性疾病,如癲癇。方法和結(jié)果:在本研究中,我們檢查了 Corynoxeine 是否對血小板衍生生長因子 (PDGF)-BB 誘導(dǎo)的大鼠主動脈 VSMC 增殖產(chǎn)生抑制作用以及這種作用的可能機制。用 Corynoxeine (5-50 μM) 預(yù)處理 VSMC 24 小時導(dǎo)致細胞數(shù)量顯著減少,而沒有任何細胞毒性;在 5、20 和 50 μM 時,抑制百分比分別為 25.0+/-12.5、63.0+/-27.5 和 88.0+/-12.5%。此外,Corynoxeine 以濃度依賴性方式顯著抑制 50 ng/ml PDGF-BB 誘導(dǎo)的 VSMCs 的 DNA 合成,且無任何細胞毒性;在 5、20 和 50 μM 濃度下,抑制作用分別為 32.8+/-11.0、51.8+/-8.0 和 76.9+/-7.4%。VSMC 與 Corynoxeine 的預(yù)孵育顯著抑制 PDGF-BB 誘導(dǎo)的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 (ERK1/2) 激活,而 Corynoxeine 對絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK/ERK) 激活激酶 1 和 2 (MEK1/2)、Akt 或磷脂酶 C (PLC)γ 1 激活或 PDGF 受體 β (PDGF-Rbeta) 磷酸化沒有影響。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Corynoxeine 是關(guān)鍵 PDGF-BB 誘導(dǎo)的 VSMC 增殖的有效 ERK1/2 抑制劑,可能有助于預(yù)防和治療血管成形術(shù)后血管疾病和再狹窄。
CAS號630-94-4對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是去氫鉤藤堿(Corynoxeine),以下是對該物質(zhì)的詳細介紹:
中文名稱:去氫鉤藤堿
英文名稱:Corynoxeine
CAS號:630-94-4
分子式:C22H26N2O4
分子量:382.4528(也有資料給出為382.46,這可能是由于四舍五入或計算精度不同導(dǎo)致的微小差異)
熔點:210℃
沸點:562.7±50.0°C(在760mmHg下預(yù)測)
密度:1.25
溶解度:在DMSO中有一定的溶解度,具體數(shù)值可能因?qū)嶒灄l件而異。例如,有資料給出DMSO中的最大濃度為27.87mg/mL(以最大濃度mg/mL計)或72.87mM(以最大濃度mM計)。
顏色和性狀:通常為白色結(jié)晶粉末
可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機溶劑。
來源于鉤藤植物。
去氫鉤藤堿具有鎮(zhèn)靜、保護腦神經(jīng)細胞、降壓的作用。
它能夠抑制呼吸中樞和離體腸管,同時興奮大鼠離體子宮。
該物質(zhì)還具有抗血小板聚集并促進已聚集血小板解聚的作用,能夠改善紅細胞的變形能力,并抑制不良因素對紅細胞變形能力的損害。
臨床用于治療高血壓病,對I、II期高血壓有一定的療效。
主要用于含量測定、鑒定以及藥理實驗等。
去氫鉤藤堿僅供科研用途,不作為藥物、家庭備用藥或其它用途。
在使用和處理該物質(zhì)時,應(yīng)遵循相關(guān)的安全操作規(guī)程和實驗室安全準(zhǔn)則。
綜上所述,CAS號630-94-4對應(yīng)的去氫鉤藤堿是一種具有多種藥理活性的化學(xué)物質(zhì),來源于鉤藤植物,并在醫(yī)學(xué)研究和治療中發(fā)揮著重要作用。
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王玲