條件性基因敲除小鼠主要是通過染色體位點特異性重組酶系統(tǒng)來實現(xiàn)的,如Cre-LoxP系統(tǒng)、FLP-Frt系統(tǒng)和Dre-Rox系統(tǒng)等 ,其中最常用的是Cre-LoxP系統(tǒng)。這一系統(tǒng)是在待敲除的一段目的基因序列的兩端各放置一個LoxP序列,得到Floxed ( Flanked by loxP)小鼠。該floxed小鼠在與表達Cre重組酶的小鼠雜交前,目的基因表達完全正常,從而能夠避免全基因敲除可能出現(xiàn)的胚胎致死。而當該loxed小鼠與組織特異性表達Cre重組酶的小鼠雜交后,即可獲得目的基因在特定的組織或細胞中被敲除的小鼠,而該基因在其它組織或細胞中表達正常。 floxed小鼠如果與不同的Cre重組酶小鼠雜交,可以使目的基因的敲除發(fā)生在小鼠的任一組織或細胞中。此外,如果與控制Cre重組酶表達的誘導(dǎo)系統(tǒng)相結(jié)合, 還可以使目的基因的敲除發(fā)生在小鼠發(fā)育的任一階段,實現(xiàn)對目的基因表達的時空兩方面調(diào)控。