背景及概述

2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚是一種常用的醫(yī)藥合成中間體，可以通過香草醛和硝基甲烷的反應(yīng)制備。它在預(yù)防和治療多種疾病中具有一定的用途，包括高脂血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、肝脂肪變性、II型糖尿病、高血糖癥、肥胖癥或胰島素抵抗癥和代謝綜合征。

制備

2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚的制備過程如下[1]：

圖1 2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚的合成反應(yīng)式

首先將香草醛A(30.4，200mol)和硝基甲烷(16.1ml，300mmol)依次加入甲醇中，然后加入33％甲胺醇溶液(1.5ml)。在50℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，溶液逐漸從無色變?yōu)樯钭厣?.5小時(shí)后出現(xiàn)大量黃色固體。通過TLC檢測(cè)反應(yīng)是否完全后，將溶液冷卻并抽濾，得到黃色固體B(33.6g，172.3mmol)。

將B(33.6g，172.3mmol)加入1，4-二氧六環(huán)(500mL)中，強(qiáng)烈攪拌，形成渾濁液備用。然后在茄形瓶中依次加入乙醇(75mL)、1，4-二氧六環(huán)(300mL)和NaBH4(32.0g，845.9mmol)，并滴加備用的懸濁液，約1小時(shí)內(nèi)完成。在室溫下攪拌過夜，溶液逐漸變?yōu)殚偌t色。第二天加入冰水250ml，用冰醋酸將體系調(diào)為弱酸性，然后轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，然后用飽和食鹽水洗滌。通過減壓除去乙酸乙酯，得到棕紅色油狀物C(32.0g，162.4mmol)。

將C(8g，40.6mmol)加入乙酸乙酯中，加入濃鹽酸，加熱至70℃，然后緩慢加入活化鋅粉(35.0g，546.5mmol)。加料完畢后，緩慢降溫至50℃，反應(yīng)3小時(shí)，并保持劇烈攪拌。通過TLC檢測(cè)，確認(rèn)反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，過濾，除去過量鋅粉。將濾液通過無水硫酸鈉干燥，并再次過濾收集。通過濃縮濾液，得到油狀物2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚(6.7g，40.0mmol)。

將油狀物加入4M/L鹽酸-甲醇溶液中，振搖，放置于-20℃冰箱冷凍2小時(shí)，然后析出固體，抽濾，得到2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚6g(反應(yīng)產(chǎn)率約為72％)。

HNMR(400MHz，DMSO)δ9.02(s，1H)，6.85(d，J＝8.2Hz，1H)，6.69(d，J＝2.0Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，3.73(s，3H)，2.95–2.91(m，2H)，2.76–2.72(m，2H)。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201410475835.2四氫巴馬汀衍生物及其應(yīng)用