4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶是一種鹵代嘧啶類化合物，常溫常壓下為透明無色至淺黃色液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽，它難溶于水但是可溶于常見的有機溶劑。4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶主要用作有機合成中間體與醫(yī)藥分子的合成原料，有文獻報道該物質(zhì)可借助氯原子的離去性質(zhì)應(yīng)用于藥物分子伏立康唑的制備。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶結(jié)構(gòu)中含有氯原子和氟原子，其結(jié)構(gòu)中的鹵素原子具有較好的離去性質(zhì)，它可在強親核試劑例如烷基醇或者有機胺類物質(zhì)的進攻下發(fā)生脫鹵官能團化反應(yīng)，多用于多取代嘧啶類生物活性分子。

溴化反應(yīng)

圖1 4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶的溴化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶（38.5 g），偶氮異丁腈（AIBN）（1.92 g），NBS（49 g）和二氯甲烷（198 mL）的混合物在氮氣回流下加熱攪拌反應(yīng)大約12小時。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至25°C，然后向上述反應(yīng)混合物中加入水（239毫升），用二氯甲烷（120ml）提取水層。用亞硫酸鈉（22.8 g）水溶液（239 mL）水洗合并的有機層。將有機層在無水硫酸鈉上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進行濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

伏立康唑(Voriconazole)是通過修飾早期氟康唑得到的第二代三唑類抗真菌藥，具有抗菌譜廣，抗菌效力強，安全性好等特點，該藥是由美國輝瑞公司研制開發(fā)并于2002年在美國首先上市，臨床上主要用于治療急性或慢性深部真菌感染。4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報道該物質(zhì)可用于伏立康唑的制備，該藥物分子是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，可適用于治療成人和2歲及2歲以上兒童患者的真菌感染包括侵襲性曲霉病和非中性粒細胞減少患者的念珠菌血癥。有研究報道以6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶為關(guān)鍵中間體的工業(yè)化生產(chǎn)路線，并以相對廉價的氟乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)親核取代，環(huán)合，氯代和溴代合成伏立康唑關(guān)鍵中間體4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶。

參考文獻

[1] Butters, Mike; et al, Organic Process Research & Development 2001,5,28-36.