奧希替尼（Osimertinib）是目前EGFR突變非小細胞肺癌的一線藥物，然而，由于治療的持續(xù)性，患者不可避免地會出現(xiàn)耐藥情況。本文將介紹其耐藥機制。

奧希替尼是高效選擇性EGFR突變體抑制劑，用于治療晚期非小細胞肺癌患者的口服藥物。同時針對服用國產(chǎn)凱美納，吉非替尼（易瑞沙）鹽酸厄洛替尼（特羅凱）的晚期肺癌病人耐藥后的治療效果非常明顯。

AZD9291是由英國阿斯利康公司研發(fā)，于2015年11月13日在美國上市，商品名Tagasso，用于治療表皮生長因子受體(EGFR)T790M突變的晚期非小細胞肺癌患者。

第一代EGFR抑制劑(如吉非替尼、厄洛替尼)對EGFR突變的非小細胞肺癌患者非常有效，但幾乎所有患者最終都會產(chǎn)生耐藥性。其中大約50-60％患者的耐藥是因為EGFRT790M突變引起。第二代EGFR抑制劑阿法替尼雖然在體外對EGFR-T790M突變有活性，但用藥選擇性不高，對野生型EGFR同樣有很好的抑制作用，造成用藥副作用大。而奧西替尼作為第三代EGFR抑制劑，就是針對具有EGFRT790M突變的患者亞群，滿足這類未滿足的市場需求：奧西替尼選擇性高，對T790M/L858R突變和外顯子19缺失EGFR的IC50分別是11.4nM和12.9nM，而對野生型EGFR的抑制劑活性(IC50)是494nM。奧西替尼是EGFR的不可逆抑制劑，能和分子靶點形成共價鍵，所以理論上應(yīng)答持續(xù)更久，產(chǎn)生耐藥的機會相應(yīng)減少。FDA經(jīng)加速審批程序批準(zhǔn)了奧西替尼Tagrisso的應(yīng)用，因肺癌患病率很高、且很多接受基于EGFR療法的患者最終可能將會選擇該療法。