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奧西替尼的耐藥機(jī)制

2024/5/16 11:27:56 作者:云霄

奧希替尼(Osimertinib)是目前EGFR突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的首選一線治療藥物,同時(shí)也是EGFR TKI治療進(jìn)展并出現(xiàn)T790M陽(yáng)性突變的患者的標(biāo)準(zhǔn)二線治療藥物。該藥可以有效緩解病情,并長(zhǎng)時(shí)間控制疾病的發(fā)展。然而,由于治療的持續(xù)性,患者不可避免地會(huì)出現(xiàn)耐藥情況。因此,了解耐藥機(jī)制和可能的治療選擇對(duì)于奧希替尼耐藥患者的最佳治療非常重要。

奧西替尼

耐藥機(jī)制

奧希替尼的獲得性耐藥機(jī)制可以歸納為靶內(nèi)耐藥(EGFR相關(guān))或脫靶耐藥(獨(dú)立于EGFR)。靶內(nèi)耐藥指的是腫瘤細(xì)胞仍然依賴于EGFR信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行增殖,但出現(xiàn)了對(duì)奧希替尼的耐藥突變。脫靶耐藥則指的是腫瘤細(xì)胞通過(guò)其他平行的分子通路繞過(guò)了EGFR信號(hào)傳導(dǎo),從而繼續(xù)增殖。

一線和二線治療中奧希替尼的耐藥機(jī)制似乎相似。然而,與后線治療相比,一線奧希替尼的耐藥機(jī)制更可能是脫靶耐藥。在后線治療中,腫瘤細(xì)胞之前通過(guò)T790M突變已經(jīng)表現(xiàn)出了靶內(nèi)耐藥。

未來(lái)治療策略

了解奧希替尼耐藥機(jī)制的不同類型對(duì)于指導(dǎo)治療選擇非常重要。這可以幫助我們?cè)O(shè)計(jì)更加有效的治療策略,以克服奧希替尼耐藥帶來(lái)的挑戰(zhàn)。在奧希替尼治療失敗后,應(yīng)對(duì)所有患者的基因組圖譜進(jìn)行廣泛評(píng)估以獲得臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)。研究不僅可以根據(jù)耐藥性機(jī)制確定適合的潛在治療方法,而且可以更深入地研究耐藥性機(jī)制相關(guān)的知識(shí)。

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