藥代動(dòng)力學(xué)
托拉塞米的優(yōu)點(diǎn)：起效迅速:靜脈用藥10分鐘即可起效,達(dá)峰時(shí)間為1~2小時(shí)。作用持久：體內(nèi)半衰期為3.8小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5~8小時(shí)。
量效關(guān)系穩(wěn)定：在相當(dāng)大的劑量范圍內(nèi)可保持良好的量效關(guān)系。安全性和耐受性好：通過(guò)肝腎雙通道代謝, 80%經(jīng)肝臟代謝,20%以原形經(jīng)腎臟排泄,有效減輕了腎臟負(fù)擔(dān)和藥物蓄積。它的醛固酮拮抗作用,使K+等電解質(zhì)排泄量明顯減少,臨床上對(duì)Mg2+、尿酸、糖和脂類無(wú)明顯影響。長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生利尿抵抗,患者耐受性好。
藥理作用
作用在腎臟髓質(zhì)升支粗段，但托拉塞米作用于髓袢升支粗段以及遠(yuǎn)曲小管。袢利尿劑對(duì)Na+Cl-有很強(qiáng)的抑制重吸收的作用。作用強(qiáng)，起效快，但作用時(shí)間短。呋塞米的促NaCl排泄作用為噻嗪類利尿藥的8到10倍，作用時(shí)間則較短為6~8h 還有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用。
臨床應(yīng)用
利尿劑主要用于治療各種疾病引起的水腫和高血壓。但是袢利尿劑主要用于治療各種原因引起的水腫或腹水?？偟膩?lái)說(shuō)，利尿劑主要用于治療充血性心力衰竭、肝硬化和腎功能不全。
在治療CHF方面
一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中,40例CHF患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑,兩組基礎(chǔ)用藥一致,分別給予6.8 mg 托拉塞米與33 mg 呋塞米。結(jié)果顯示,托拉塞米組的患者左室舒張末壓、收縮期容積和腦利鈉肽(BNP)水平明顯改善(P<0.01),呋塞米組無(wú)明顯變化。因此，與呋塞米相比，托拉塞米降低了心臟交感神經(jīng)的活性，增強(qiáng)了對(duì)左心室血管的重塑。
另外，一項(xiàng)對(duì)36位NYHA分級(jí)II~IV級(jí)的不同心肌疾病的 CHF 患者進(jìn)行的開放、隨機(jī)、平行的研究中,比較服用托拉塞米和呋塞米患者的膠原占有的心肌容量是否改變以及I型膠原羧基末端肽、I型膠原的合成和分解指數(shù)。受試者按照常規(guī)的HF標(biāo)準(zhǔn)治療(袢利尿劑與 ACE 受體抑制劑聯(lián)用或血管緊張素II受體拮抗藥(ARB)與β-受體阻滯藥聯(lián)用)。該研究進(jìn)行了 8 個(gè)月,托拉塞米組患者心肌纖維化的所有衡量指標(biāo)有明顯的改善,呋塞米組的患者卻無(wú)明顯改變。由此可見,長(zhǎng)期服用托拉塞米的標(biāo)準(zhǔn)治療,可減少 CHF 患者的心肌纖維化。
在治療肝硬化腹水方面
將46例肝硬化腹水患者隨機(jī)分為2組,分別服用托拉塞米 20mg qd ( n=22)和呋塞米40 mg qd(n=24),結(jié)果顯示,托拉塞米組在 24 h 內(nèi)產(chǎn)生利尿效應(yīng)比呋塞米組更加明顯, 但2 組平均尿量相似。托拉塞米組尿鈉排泄量也高于呋塞米組,這些結(jié)果表明,托拉塞米可有效治療肝硬化腹水。托拉塞米對(duì)肝硬化導(dǎo)致的并發(fā)癥,如腹水和水腫較呋塞米作用更加持久,排尿量、排鹽量(Na+,Cl-) 和體質(zhì)量減輕均更加明顯。托拉塞米較呋塞米保鉀能力更強(qiáng),不增加磷酸鹽、鎂離子、血氨凝聚度,對(duì)腎功能和血漿神經(jīng)激素指標(biāo)沒(méi)有顯著影響,因此安全性較高。而且托拉塞米可顯著增加螺內(nèi)酯的療效，臨床在治療肝硬化導(dǎo)致的腹水時(shí)常常將托拉塞米與螺內(nèi)酯聯(lián)用。臨床研究表明,托拉塞米可作為治療肝硬化腹水的長(zhǎng)期用藥。但在治療肝硬化腹水方面，還應(yīng)考慮其它方面帶來(lái)的影響，例如降低門靜脈壓、關(guān)注白蛋白水平等。
在治療腎功能不全方面
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉、對(duì)照研究評(píng)價(jià)了托拉塞米與呋塞米在治療慢性腎病(CKD)的療效,14 例II 或III期慢性腎病患者在住院時(shí)口服等量的袢利尿藥(100 mg 托拉塞米或200 mg 呋塞米),2 d 的清除期后,再進(jìn)行另一種藥物的交叉治療,在此期間同時(shí)測(cè)定尿電解質(zhì)。經(jīng)過(guò)1 周藥物清除期,然后門診治療3 周(呋塞米每次40 mg, bid 或托拉塞米40 mg, qd)。受試者經(jīng)過(guò)2 周的藥物清除期之后,再進(jìn)行另一種藥物的交叉治療。研究顯示,呋塞米組與托拉塞米組在相同劑量下的利尿作用和24 h 血壓變化比較無(wú)顯著差異。也有其它研究表明在治療難治性腎病綜合征的有效率和水腫消退時(shí)間方面，托拉塞米都優(yōu)于呋塞米。這些研究還有待進(jìn)一步證實(shí)。