背景[1-4]
大鼠胎兒表皮角質(zhì)形成層細(xì)胞提取物是從大鼠原代成年表皮角質(zhì)形成層細(xì)胞提取的，大鼠原代成年表皮角質(zhì)形成層細(xì)胞從正常大鼠皮膚組織制備?？梢灾苯佑糜诨蚩寺?，表達(dá)圖譜分析以及各種分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的研究。表皮由兩大類細(xì)胞組成，即角質(zhì)形成層細(xì)胞和樹枝狀細(xì)胞。角質(zhì)形成層細(xì)胞最終產(chǎn)生角質(zhì)蛋白，在其向角質(zhì)細(xì)胞演變過程中，一般可以分為四層，即基底層、棘層、顆粒層以及角質(zhì)層。
有人把前三層或前二層稱為生發(fā)層或馬爾匹基層。此外，在某些部位，特別在掌跖部位，角質(zhì)層下方還可見到透明層。根據(jù)分化階段和特點(diǎn)可分為五層，由內(nèi)至外分別為基底層、棘層、顆粒層、透明層和角質(zhì)層。
角質(zhì)層位于表皮最上層，細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)消失，胞質(zhì)中充滿由張力細(xì)絲與均質(zhì)狀物質(zhì)結(jié)合而形成的角蛋白。細(xì)胞膜增厚，并皺褶不平。相鄰細(xì)胞邊緣互相重疊，細(xì)胞間充滿板層顆粒釋放的脂類物質(zhì)。角質(zhì)層細(xì)胞是一些已角化死亡的細(xì)胞，在皮膚的保護(hù)功能中起著重要的作用。
應(yīng)用[4][5]
用于Grhl3調(diào)控E-cadherin表達(dá)及其對(duì)上皮來源腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響：
Grainyhead家族成員在傷口愈合、表皮形成及胚胎神經(jīng)管閉合等過程中發(fā)揮重要作用。Grhl3是一種轉(zhuǎn)錄因子,為Grainyhead家族成員之一,調(diào)控多種皮膚分化相關(guān)基因的表達(dá),包括多種結(jié)構(gòu)蛋白、酶和細(xì)胞間粘附分子等,從而在表皮分化和屏障形成過程中發(fā)揮作用。最近有研究表明,Grh13可通過激活人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因(Phosphatase and Tensin Homolog,PTEN)的表達(dá)從而抑制鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生。
過去的研究證實(shí),上皮細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和遷移在很大程度上受到細(xì)胞接觸的抑制。E-cadherin作為細(xì)胞間黏附分子,調(diào)控細(xì)胞間接觸。E-cadherin也參與腫瘤的遷移和侵襲,影響腫瘤的轉(zhuǎn)移能力。在腫瘤的早期侵襲過程中,E-cadherin表達(dá)水平的降低或缺失會(huì)使腫瘤細(xì)胞的接觸抑制減弱甚至失去接觸抑制,使細(xì)胞獲得較強(qiáng)的遷移和侵襲能力,而且隨著腫瘤惡性程度的增加,由E-cadherin所介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的黏附能力逐漸下降。在胚胎發(fā)育過程中,上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是促進(jìn)上皮細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移的重要分子機(jī)制之一,而發(fā)生EMT的最重要標(biāo)志性變化則是上皮細(xì)胞標(biāo)記分子E-cadherin的表達(dá)下降。
鑒于傷口愈合過程中發(fā)生的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化(EMT),與皮膚癌和乳腺癌獲得侵襲性過程中發(fā)生的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化具有高度的相似性,而在生理?xiàng)l件下Grainyhead家族成員對(duì)E-cadherin的表達(dá)具有雙重調(diào)控作用,即Grhl3可以促進(jìn)或者是抑制靶基因的表達(dá),所以我們猜想：在上皮來源的腫瘤細(xì)胞發(fā)生遷移和侵襲過程中,Grhl3可能通過抑制E-cadheirn表達(dá)而參與其調(diào)控作用。
參考文獻(xiàn)
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