簡(jiǎn)述
瑞舒伐他汀甲酯的分子式為C23H30FN3O6S，分子量為495.57，常溫常壓下性狀表現(xiàn)為白色至類白色固體，可溶于二甲亞砜、甲醇等有機(jī)溶劑。瑞舒伐他汀甲酯是制備降脂藥瑞舒伐他汀鈣的重要原料，具有較好的應(yīng)用前景。
合成方法
方法一
S1，將瑞舒伐他汀叔丁酯溶液，氫氧化鈉水溶液進(jìn)行水解反應(yīng)；S2，將S1所得溶液，α苯乙胺進(jìn)行成鹽反應(yīng)；S3，成鹽物質(zhì)，碘甲烷，堿性催化劑進(jìn)行成酯反應(yīng)得到瑞舒伐他汀甲酯。該發(fā)明操作簡(jiǎn)單，收率高，反應(yīng)的條件溫和，綠色環(huán)保，制備的瑞舒伐他汀甲酯純度高，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)[1]。
方法二
在催化劑存在下，以(E)-({2-[4-(氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺基)氨基]嘧啶-5-基]乙烯基}(4R,6S)-2,2-二甲基[1,3]二氧己環(huán)-4-基)乙酸丁酯為原料，在過(guò)量甲醇存在下通過(guò)再酯化合成(E)-({2-[4-(氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺基)氨基]嘧啶-5-基]乙烯基}(4R,6S)-2,2-二甲基[1,3]二氧己環(huán)-4-基)乙酸甲酯，然后脫保護(hù)生成目標(biāo)產(chǎn)物瑞舒伐他汀甲酯[2]。
用途
瑞舒伐他汀甲酯主要用于制備瑞舒伐他汀鈣，文獻(xiàn)報(bào)道的基本不含雜質(zhì)的純的無(wú)定形瑞舒伐他汀鈣的新方法包括如下步驟：在非質(zhì)子溶劑，優(yōu)選四氫呋喃和N,N-二甲基乙酰胺的存在下或在非質(zhì)子溶劑和水的混合物的存在下，用堿例如氫氧化鈉水解瑞舒伐他汀的C1至C5烷基酯，優(yōu)選瑞舒伐他汀甲酯或瑞舒伐他汀叔丁酯，以獲得瑞舒伐他汀鹽溶液。繼而使用另一陽(yáng)離子將其轉(zhuǎn)化成另一瑞舒伐他汀鹽，例如用鈣陽(yáng)離子以獲得瑞舒伐他汀鈣，也可以用其他離子獲得瑞舒伐他汀鈉或各種瑞舒伐他汀胺鹽等。研究表明，瑞舒伐他汀鈣可用于治療高血脂，高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]黃歡,黃慶國(guó),李凱.一種瑞舒伐他汀甲酯的制備方法:CN201710895847.4[P].CN109574937A.
[2]潘啟嬌,王邦鳳,石建祥.一種瑞舒伐他汀甲酯的合成方法:CN 201511022872[P].CN 105461636 A.
[3]M·茲利卡,Z·卡薩爾.純的無(wú)定形瑞舒伐他汀鈣的制備方法.2006.DOI:CN101203496 B.