背景及概述^[1]

毛殼素是最早分離自毛殼屬真菌的一種天然代謝產(chǎn)物，屬表硫代二酮吡嗪復(fù)合物，因其具有特殊的生物活性而受到重視。研究表明，毛殼素是真核細(xì)胞組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Ｓｕ（ＶＡＲ）3-9和G9a的特異性抑制劑，可改變細(xì)胞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)調(diào)控，從而改變細(xì)胞一些重要基因的表達(dá)。毛殼素是一種組蛋白第9位賴氨酸三甲基化(H3K9-Me3)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶SU(VAR)3-9的特異性抑制劑，可以通過調(diào)控組蛋白的甲基化來調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。在一些腫瘤細(xì)胞中，毛殼素可影響若干與腫瘤生長密切相關(guān)基因的表達(dá)，因此在腫瘤治療方面有潛在臨床價(jià)值。同時(shí)，毛殼素也可激活整合在染色體上的人類免疫缺陷病毒（HIV）的原病毒，在清除艾滋病患者體內(nèi)HIV的治療中也可能發(fā)揮重要作用。此外，有研究表明，毛殼素可抑制細(xì)胞硫氧還蛋白還原酶的活性，從而激活細(xì)胞氧化應(yīng)激通路，影響細(xì)胞的生理狀態(tài)和功能。

應(yīng)用^[2-5]

1)毛殼素在制備預(yù)防和治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，毛殼素有效可糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，增強(qiáng)免疫功能，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，毛殼素能有效降低血清總膽固醇、甘油三酯、血清游離脂肪酸及尿微量白蛋白，具有很好抗脂質(zhì)過氧化作用，并能提高谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性，且毛殼素也具有很好的改善血流變，阻止或延緩動脈粥樣硬化的作用，能夠用于防治糖尿病心血管病變，如防治糖尿病合并心臟病。并且實(shí)驗(yàn)過程中，未見有明顯不良反應(yīng)，有望開發(fā)成新一代安全有效，防治糖尿病的新藥。

2)毛殼素在制備預(yù)防和治療心臟病藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)研究表明毛殼素能夠顯著改善心肌纖維化程度，提高高壓力負(fù)荷誘發(fā)的心臟功能，防止心肌肥厚和心室重構(gòu)，延緩心力衰竭的發(fā)生，并且能夠抑制遭受急性心肌梗死引起的心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激，早期應(yīng)用，可以減少缺血梗死面積，減少心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激，維持心肌細(xì)胞正常功能，延緩心力衰竭的發(fā)生，顯示出了很好的預(yù)防和治療心臟病的作用，并且實(shí)驗(yàn)過程中研究表明，安全無毒，有望開發(fā)成新一代安全有效，防治心臟疾病的新藥。

3)毛殼素在制備治療乙型病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。毛殼素具有強(qiáng)大的抗HBV作用，且作用位點(diǎn)區(qū)別于以往藥品，可以直接作用于宿主細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)DNA。毛殼素在無毒劑量下對HBsAg及HBeAg均有明顯抑制作用，且隨濃度的增大，抑制作用越明顯，呈現(xiàn)濃度劑量依賴關(guān)系。毛殼素對HBVDNA也有抑制作用，且隨藥物濃度增大，抑制作用越明顯，呈現(xiàn)濃度劑量依賴關(guān)系。

4)毛殼素在制備預(yù)防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用。毛殼素制備成預(yù)防和治療低氧性肺動脈高壓藥物，能夠顯著降低低氧誘導(dǎo)的肺動脈壓力升高，改善慢性低氧引起的肺血管重構(gòu)、減輕右心室的壓力負(fù)荷，改善心肌肥厚及心室重構(gòu)，延緩心力衰竭的發(fā)生。將毛殼素制備成預(yù)防和治療低氧性肺動脈高壓藥物具有安全無毒，藥理作用強(qiáng)，無不良反應(yīng)，臨床安全，藥用前景好等優(yōu)點(diǎn)，有望開發(fā)成新一代防治低氧性肺動脈高壓的新藥。

5)毛殼素在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用。毛殼素給四氯化碳致肝纖維化小鼠灌服28天后，小鼠肝纖維化程度顯著減輕，對四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化有顯著的治療效果。

主要參考資料

[1] 毛殼素顯著抑制柯薩奇病毒Ｂ３的體外復(fù)制

[2] CN201310541448.X毛殼素在制備預(yù)防和治療糖尿病藥物中的應(yīng)用

[3] CN201310252960.2毛殼素在制備預(yù)防和治療心臟病藥物中的應(yīng)用

[4] CN201710151301.8毛殼素在制備治療乙型病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用

[5] CN201810140985.6毛殼素在制備預(yù)防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用