說(shuō)起“二甲雙胍”，糖尿病患者們一定不會(huì)覺(jué)得陌生。作為常用降糖藥物，二甲雙胍已在臨床上應(yīng)用多年。不過(guò)，近年來(lái)，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域針對(duì)二甲雙胍的研究越來(lái)越多，其中最受關(guān)注的莫過(guò)于最新研究發(fā)現(xiàn)它能延年益壽。這種說(shuō)法并非空穴來(lái)風(fēng)，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）甚至已經(jīng)批準(zhǔn)二甲雙胍在2016年應(yīng)用于延緩衰老的臨床試驗(yàn)。二甲雙胍是否真能幫助人類圓了長(zhǎng)生不老的美夢(mèng)呢？

二甲雙胍真的可以讓人長(zhǎng)壽嗎？

針對(duì)二甲雙胍延緩衰老的研究，由來(lái)已久。2013年3月，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究指出，二甲雙胍通過(guò)模擬節(jié)食效應(yīng)，減慢了線蟲(chóng)的衰老進(jìn)程。同年7月，刊登在《自然通訊》雜志上的一項(xiàng)研究顯示，定期服用小劑量二甲雙胍，可促進(jìn)小鼠健康，延長(zhǎng)它們的壽命，但劑量過(guò)大則會(huì)減壽。2014年6月，發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上的一項(xiàng)來(lái)自比利時(shí)的研究發(fā)現(xiàn)，用二甲雙胍處理過(guò)的秀麗隱桿線蟲(chóng)，機(jī)體衰老速度明顯下降，且更加健康。

研究人員認(rèn)為，二甲雙胍能使細(xì)胞變得更加強(qiáng)壯，從而延長(zhǎng)健康細(xì)胞的壽命。同年7月，發(fā)表在《糖尿病、肥胖和代謝》雜志上的一項(xiàng)涉及18萬(wàn)人的大型研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用二甲雙胍可顯著延長(zhǎng)II型糖尿病患者的壽命，使其可能比非糖尿病患者活得更久，而二甲雙胍對(duì)非糖尿病患者也有健康益處。

基于上述研究帶給人們的驚喜，科學(xué)家們期望研究二甲雙胍對(duì)人類抗衰老的作用。美國(guó)紐約阿爾伯特 愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院首先向FDA提交申請(qǐng)，希望開(kāi)展臨床試驗(yàn)。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)允許將二甲雙胍用于預(yù)防衰老的臨床試驗(yàn)，此舉讓二甲雙胍成為首個(gè)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的抗衰老藥物。這項(xiàng)研究計(jì)劃從2016年冬天開(kāi)始實(shí)施，納入3000名70歲及以上受試者，持續(xù)時(shí)間約為5~7年。研究負(fù)責(zé)人、美國(guó)加利福尼亞州巴克老齡化問(wèn)題研究所教授戈登 利思戈表示，試驗(yàn)一旦獲得成功，就能減緩老年性疾病的發(fā)病時(shí)間，讓70歲的人擁有50歲的健康體魄。

越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還有很多健康功效。比如多國(guó)研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能降低膽固醇，保護(hù)心臟；對(duì)防治胰腺癌、肺癌、肝癌，具有顯著作用；有助于治療多囊卵巢綜合征等婦科??；還能降低人們患上青光眼的風(fēng)險(xiǎn)。

下圖是機(jī)制：多種因素可以作用于衰老細(xì)胞（senescence），而二甲瓜胺（Metformin）通過(guò)作用于線粒體產(chǎn)生氧自由基（ROS）過(guò)程，從而避免ROS去激發(fā)的IKK通路。（按照示意圖是可以抑制癌癥，不過(guò)說(shuō)明說(shuō)的是影響了衰老表型）。另一方面，有證據(jù)表明二甲雙胍可以抑制癌癥的發(fā)生。二甲雙胍通過(guò)抑制了IKK激酶激活（該步驟對(duì)ROS敏感）從而減少了線粒體中ROS產(chǎn)生。

具體二甲雙胍怎么發(fā)揮作用的，看下圖

二甲雙胍“成名”一波三折

作為治療糖尿病的一線藥物，二甲雙胍的“成名”一波三折。

早在中世紀(jì)，人們就發(fā)現(xiàn)產(chǎn)于歐洲南部和西南亞的草本植物山羊豆，有緩解糖尿病患者多尿和減少尿糖的作用。1918年，動(dòng)物研究證實(shí)，山羊豆所含胍類物質(zhì)具有降低血糖的作用，但毒性太大。隨后，科學(xué)家們將研究目標(biāo)轉(zhuǎn)向山羊豆的類似物，合成了一些毒性小、含量多的胍類物質(zhì)，直到1929年，二甲雙胍的問(wèn)世。可此時(shí)，胰島素研制成功了，醫(yī)學(xué)界更加認(rèn)可使用胰島素治療糖尿病，二甲雙胍無(wú)人問(wèn)津。

1957年，法國(guó)糖尿病學(xué)家讓斯特恩首次進(jìn)行二甲雙胍的臨床研究，證實(shí)了其治療糖尿病的功效。到了60年代，二甲雙胍終被批準(zhǔn)用于糖尿病的治療。但好景不長(zhǎng)，二甲雙胍的“遠(yuǎn)房親戚”苯乙雙胍被發(fā)現(xiàn)可能增加心腦血管疾病的死亡率，還與乳酸中毒有關(guān)，被迫退出臨床應(yīng)用。二甲雙胍也受到連累，一度被冷落。

讓斯特恩等人始終沒(méi)有放棄對(duì)二甲雙胍的探索，用大量試驗(yàn)和數(shù)據(jù)證實(shí)了二甲雙胍的安全性。20年后的1995年，二甲雙胍在美國(guó)批準(zhǔn)上市，一直沿用至今，目前已成為全球糖尿病治療的一線藥物。