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二甲雙胍的作用機(jī)制

2022/1/20 13:44:26

二甲雙胍(英語:Metformin),常見商品名格華止、庫魯化(Glucophage),為治療2型糖尿病的一線藥物,特別是針對(duì)超重的患者。本品也可用于治療多囊卵巢綜合癥,少數(shù)研究顯示也能用于預(yù)防糖尿病患者包含如心血管疾病及癌癥的并發(fā)癥。本品屬于口服藥物,且用藥不會(huì)造成體重增加。

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適應(yīng)癥

二甲雙胍首選用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。二甲雙胍與磺脲類降糖藥通過刺激胰島素分泌發(fā)揮降糖作用的機(jī)制不同,二甲雙胍并不會(huì)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,而是幫助糖尿病患者充分利用內(nèi)源性胰島素,因此即使是對(duì)胰島素依賴型患者也可以與胰島素合用。

而且二甲雙胍還可促進(jìn)組織中糖的無氧酵解,增加肌肉等組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,抑制肝內(nèi)糖異生,降低肝糖的輸出,抑制或延緩葡萄糖在胃腸道的吸收,提高或改善外周細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性,促進(jìn)胰島素與胰島素受體的結(jié)合,增加胰島素對(duì)血糖的清除作用,還能抑制餐后高胰島素癥。

作用機(jī)制

二甲雙胍的分子藥理機(jī)制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝臟,減少糖異生(即葡萄糖的生產(chǎn))與減輕胰島素抵抗。有研究表明二甲雙胍可激活單磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲雙胍抑制肝臟糖異生、在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路中提高胰島素的敏感性不可缺少的機(jī)制之一。AMPK作為蛋白激酶不僅在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代謝中也起著重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均表明二甲雙胍可誘導(dǎo)糖尿病的糞便微生物菌群構(gòu)成發(fā)生重大變化,不僅可能有助于胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的分泌及作用,還證實(shí)可改善胰島素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要機(jī)制之一。

副作用

二甲雙胍在人體通常沒有顯著副作用。常見副作用包含腹瀉、惡心,以及腹痛,造成低血糖的機(jī)會(huì)不大。但值得關(guān)注的是,不當(dāng)用藥可能會(huì)導(dǎo)致乳酸中毒,嚴(yán)重者甚至?xí)劳?。肝病、腎功能衰竭者不宜服用本品,妊娠期間用藥目前沒有已知影響,但妊娠糖尿病一般建議以胰島素進(jìn)行治療。本品屬于雙胍類藥物,借由降低肝臟糖質(zhì)新生及提升胰島素敏感度來達(dá)到治療的效果。

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