二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線首選和全程用藥，主要通過增加肌肉、脂肪等外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖的無氧酵解，抑制肝糖原異生作用，減少肝糖輸出，抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖而降低空腹和餐后高血糖。此外，二甲雙胍還具有減重作用，并可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低甘油三酯和總膽固醇水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加血流量，尤其適用于肥胖或超重的2型糖尿病患者，預(yù)防糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，降低心血管事件的發(fā)生率。二甲雙胍還是聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)藥物，可與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合使用，進(jìn)一步獲得明顯的血糖改善，減少胰島素用量以及體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝，無肝臟毒性，對于肝功能正常者，推薦劑量范圍內(nèi)使用二甲雙胍，不會導(dǎo)致肝臟損害，但是肝功能嚴(yán)重受損可明顯限制乳酸的清除能力，增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限3倍或嚴(yán)重肝功能不全者應(yīng)避免使用二甲雙胍。二甲雙胍主要經(jīng)過腎臟隨尿液排泄，但二甲雙胍本身對腎臟沒有損害，可能還有腎臟保護(hù)作用，但是腎功能不全患者使用二甲雙胍，可使其半衰期延長，血藥濃度升高，增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，因此，腎功能不全者使用二甲雙胍時(shí)，應(yīng)根據(jù)腎功能在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整使用劑量，必要時(shí)停用，嚴(yán)重腎衰竭或腎功能不全和嚴(yán)重低氧血癥患者應(yīng)避免使用二甲雙胍。

阿卡波糖是臨床上常用的口服降糖藥，屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，其活性中心結(jié)構(gòu)上含有氮，可與α-葡萄糖苷酶發(fā)生競爭性結(jié)合，抑制該酶的活性，使淀粉、糊精、乳糖、蔗糖等碳水化合物無法順利分解為葡萄糖、果糖等單糖，從而競爭性抑制糖類在空腸的迅速吸收，降低餐后高血糖，通過降低餐后血糖，間接改善空腹血糖，主要用于治療2型糖尿病，尤其適用于以碳水化合物為主要食物成分以及空腹血糖不高、餐后血糖升高的2型糖尿病患者。此外，阿卡波糖還適用于1型糖尿病，需要與胰島素合用。糖耐量減低患者長期服用阿卡波糖可減少發(fā)展為2型糖尿病的危險(xiǎn)性。

阿卡波糖只作用于腸道，生物利用度極低（1%-2%)，個(gè)別患者，尤其是大劑量（一次200mg，每日3次）服用阿卡波糖時(shí)可發(fā)生無癥狀肝酶升高，停藥可恢復(fù)正常，罕見黃疸合并肝功能損害。有肝病史或有氨基轉(zhuǎn)移酶升高的患者，開始用藥后的前6-12個(gè)月內(nèi)應(yīng)監(jiān)測肝酶變化，并避免上述大劑量使用阿卡波糖。只有很少部分阿卡波糖通過腎臟排泄，嚴(yán)重腎功能不全患者服用阿卡波糖時(shí)，會升高其血藥濃度，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因此腎功能損害（血肌酐超過2mg/100ml）患者應(yīng)禁用阿卡波糖。

格列美脲是目前臨床上治療2型糖尿病的準(zhǔn)一線用藥，屬于磺脲類胰島素促泌劑，主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素而降低血糖，并可改善胰島素抵抗，提高外周胰島素的利用率，療效確切。此外，格列美脲還能減少血小板聚集，對血管內(nèi)皮產(chǎn)生纖溶活性作用，明顯減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和微血栓形成，有助于預(yù)防糖尿病血管并發(fā)癥，可作為二甲雙胍不耐受或存在禁忌時(shí)的起始治療藥物，單用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可以首選聯(lián)合格列美脲，提高血糖達(dá)標(biāo)率。

格列美脲并無肝腎毒性，只是需要通過肝腎清除，部分糖尿病患者長期服用可能會出現(xiàn)暫時(shí)性的肝腎功能異常，一般比較輕微，停藥通?？梢宰孕谢謴?fù)正常。對于肝腎功能不全的糖尿病患者，格列美脲在體內(nèi)的半衰期可能會延長，使血藥濃度升高，容易誘發(fā)嚴(yán)重低血糖，需要調(diào)整用藥劑量或停藥，嚴(yán)重肝腎功能不全患者應(yīng)禁用格列美脲。此外，老年人肝腎功能減退，服用格列美脲時(shí)應(yīng)從最小劑量開始，嚴(yán)密監(jiān)測血糖變化，根據(jù)血糖逐步調(diào)整至合適劑量，將低血糖風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

總之，二甲雙胍、阿卡波糖和格列美脲都是臨床上常用的口服降糖藥，它們都沒有肝腎毒性，二甲雙胍和格列美脲可能還具有腎臟保護(hù)作用，但是這三種藥物都需要經(jīng)過肝腎消除或部分經(jīng)過肝腎消除，肝腎功能不全的患者服用時(shí)會影響藥物的代謝和排泄，使藥物在體內(nèi)蓄積，增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，因此，肝腎功能不全者用藥時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量，必要時(shí)可以停藥。