雷帕霉素是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑，其是從一種生存在拉帕努伊島上的細(xì)菌中分離出來(lái)的，最早期被研究作為低毒性的抗真菌藥物，1977年研究人員發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年開(kāi)始把雷帕霉素作為治療器官移植的排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用。那么雷帕霉素在維護(hù)人類(lèi)機(jī)體健康上還扮演著什么樣的角色呢？本文中小編就此進(jìn)行了盤(pán)點(diǎn)，與各位一起學(xué)習(xí)！
【1】Science：從小鼠到人類(lèi)：雷帕霉素潛在的抗衰老功能
DOI： 10.1126/science.342.6160.789
五年前，雷帕霉素（rapamycin）只是一種冷門(mén)的外來(lái)藥物。它是從一種生存在拉帕努伊島(Rapa Nui，又名復(fù)活節(jié)島（Easter Island）)上的細(xì)菌中分離出來(lái)的，曾經(jīng)被用來(lái)抑制器官移植受者的免疫系統(tǒng)功能，并用于治療一些腫瘤?，F(xiàn)如今，雷帕霉素備受關(guān)注：研究者們就它能否抵抗衰老展開(kāi)了激烈的辯論。
2009年，一項(xiàng)小鼠試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：雷帕霉素延長(zhǎng)了小鼠的壽命，因此可能延緩了衰老過(guò)程；但是今年年初的另一項(xiàng)研究卻對(duì)這種抗衰老效果輕描淡寫(xiě)。本周在線(xiàn)發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）上的一項(xiàng)新分析支持了最初的研究發(fā)現(xiàn)；研究者們正在對(duì)雷帕霉素進(jìn)行一場(chǎng)小型的臨床試驗(yàn)，這可能會(huì)首次提示我們：雷帕霉素是否能夠延緩人類(lèi)的衰老進(jìn)程。
2009年的一項(xiàng)研究讓雷帕霉素成為了新聞的焦點(diǎn)，這項(xiàng)研究的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)包括安阿伯市密歇根大學(xué)（University of Michigan）的生物老年病學(xué)家Richard Miller及緬因州巴爾港杰克遜實(shí)驗(yàn)室（Jackson Laboratory）的遺傳學(xué)家David Harrison在內(nèi)；他們報(bào)道指出，雷帕霉素能夠使小鼠的壽命延長(zhǎng)9%到14%。這是研究者們首次證明一種藥物能夠延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的生命周期（Science，18 December 2009，p.1600）。去年，Miller、Harrison等人在后續(xù)的小鼠試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素能減緩肌腱的硬化速度和肝臟功能的退化速度，而這兩個(gè)表征恰恰是衰老的兩大標(biāo)志。今年，另一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)描述了雷帕霉素對(duì)年老小鼠心臟功能的改善效果。
【2】Aging Cell：新發(fā)現(xiàn)！“神藥”雷帕霉素或能幫助抗衰老
DOI： 10.1111/acel.12587
最近，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Aging Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自俄勒岡州立大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素?fù)碛胁粚こ５奶匦裕浠蛟S能夠幫助治療機(jī)體的神經(jīng)性損傷，比如阿爾茲海默病，相關(guān)研究或許能夠幫助研究人員理解雷帕霉素的作用機(jī)制。
研究者Viviana Perez教授表示，本文研究或許能為我們提供一種治療神經(jīng)性疾病的新型治療方法，目前研究人員已經(jīng)鑒別出了雷帕霉素的兩種作用機(jī)制，其中一種我們已經(jīng)知道，另外一種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制或許能夠幫助有效預(yù)防機(jī)體的神經(jīng)性損傷和某些相關(guān)的疾病。雷帕霉素的價(jià)值和細(xì)胞衰老直接相關(guān)，細(xì)胞衰老是細(xì)胞變老停止繁殖的一種狀態(tài)，當(dāng)細(xì)胞衰老時(shí)其就會(huì)開(kāi)始分泌損傷性的物質(zhì)，最終導(dǎo)致炎癥發(fā)生，而雷帕霉素能夠阻斷上述過(guò)程。
損傷化合物的分泌能夠創(chuàng)造一種毒性環(huán)境，這種毒性環(huán)境稱(chēng)之為衰老相關(guān)的分泌表型（senescence associated secretory phenotype，SASP），有研究者認(rèn)為著這或許會(huì)干擾細(xì)胞的微環(huán)境并且改變臨近細(xì)胞功能的正常發(fā)揮，從而中和其組織結(jié)構(gòu)和功能。
【3】Nature Communications：雷帕霉素可能用于治療腦型瘧疾
doi： 10.1038/ncomms7050
哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員近期發(fā)現(xiàn)已被批準(zhǔn)用于治療其他疾病的藥物也許也可以用來(lái)治療腦型瘧疾。這是因?yàn)樗麄冃掳l(fā)現(xiàn)了在腦型瘧感染的早期階段食物攝入與疾病發(fā)展結(jié)果之間的關(guān)系，并在這個(gè)聯(lián)系中確定了兩種可以作為藥物治療新靶標(biāo)的分子途徑。
本文作者，遺傳學(xué)和復(fù)雜疾病副教授詹姆斯·米切爾（James Mitchell）表示，長(zhǎng)期以來(lái)我們都知道營(yíng)養(yǎng)會(huì)影響感染性疾病的發(fā)展過(guò)程，但我們意外的發(fā)現(xiàn)在瘧疾模型小鼠中緩慢的減少食物的攝入量竟然能迅速改善瘧疾感染小鼠的發(fā)病結(jié)果，然而這項(xiàng)工作的真正意義是識(shí)別了意想不到的腦型瘧疾發(fā)展的分子途徑，從而讓我們可以用現(xiàn)有的藥物對(duì)其進(jìn)行靶向治療。
這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在2015年1月30日的Nature Communications上。
【4】Gut：雷帕霉素老藥新用 或可抑制胰腺癌的發(fā)展
doi：10.1136/gutjnl-2013-306202
近日，刊登在國(guó)際雜志Gut上的一篇研究論文中，來(lái)自英國(guó)格拉斯格大學(xué)等處的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種老藥可以新用，即這種老藥可以抑制某種胰腺癌的發(fā)展并且阻斷其擴(kuò)散。
文章中研究人員用這種老藥（雷帕霉素）來(lái)治療患胰腺癌的小鼠，此前臨床試驗(yàn)中，當(dāng)研究者給所有患者服用雷帕霉素時(shí)，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制胰腺癌的發(fā)展，而在這項(xiàng)研究中，研究人員表示，雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因錯(cuò)誤而引發(fā)的胰腺癌。當(dāng)給予因PTEN突變而發(fā)生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后，研究者發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以有效阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散和發(fā)展，在某些小鼠機(jī)體中，雷帕霉素甚至可以促進(jìn)腫瘤死亡。
雷帕霉素可以阻斷一種名為哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)（mTOR）的蛋白質(zhì)，mTOR可以控制細(xì)胞的生長(zhǎng)；研究人員表示，因PTEN突變而產(chǎn)生的胰腺腫瘤或許依賴(lài)于mTOR而生長(zhǎng)；在對(duì)人類(lèi)機(jī)體胰腺腫瘤分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)5個(gè)人中就有1人攜帶有錯(cuò)誤的PTEN基因，而依賴(lài)于雷帕霉素的療法或許會(huì)給這些風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體帶來(lái)福利。
【5】Blood：科學(xué)發(fā)現(xiàn)雷帕霉素治療血液疾病的潛在新用途
doi：10.1182/blood-2013-12-546218
科學(xué)家們努力使基因治療成為現(xiàn)實(shí)，目前已經(jīng)解決了一個(gè)主要障礙：如何繞過(guò)一個(gè)造血干細(xì)胞的天然防御能力，有效地將抗病基因?qū)爰?xì)胞的基因組中。在一項(xiàng)由斯克里普斯研究所（TSRI）副教授Bruce Torbett領(lǐng)導(dǎo)的新研究中，藥物雷帕霉素（這是常用來(lái)減緩腫瘤生長(zhǎng)，防止器官排斥）能輸送治療劑量的基因進(jìn)入血干細(xì)胞，同時(shí)保持干細(xì)胞的功能。
這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Blood雜志上，DNA中的突變導(dǎo)致異常細(xì)胞功能可能會(huì)引起血細(xì)胞疾病如白血病和鐮狀細(xì)胞貧血癥。病毒通過(guò)將自己的遺傳物質(zhì)進(jìn)入人體細(xì)胞感染人體，在基因治療中，然而，科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出新的病毒載體能攜帶治療基因進(jìn)入細(xì)胞，而不會(huì)造成病毒病。Torbett和其他科學(xué)家已經(jīng)證明，艾滋病病毒載體可以遞送基因到造血干細(xì)胞。
對(duì)于疾病如白血病，DNA突變?cè)斐僧惓＜?xì)胞的功能，有效地針對(duì)產(chǎn)生這些血細(xì)胞的干細(xì)胞可能是一個(gè)成功治療的方法來(lái)阻止該疾病，并促使人體產(chǎn)生健康的血細(xì)胞。如果當(dāng)你五歲時(shí)對(duì)你的血液干細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾，這些變化是終身的，Torbett說(shuō)：此外，該基因修飾的干細(xì)胞可以發(fā)育成多種類(lèi)型的細(xì)胞，貫穿整個(gè)身體提供治療效果。
【一些思考】：生活質(zhì)量 VS 生命長(zhǎng)度
目前，科學(xué)家也在研究一些其它抗衰老藥物，如二甲雙胍、白藜蘆醇等。自2015年美國(guó)科學(xué)家Nir Barzilai教授向FDA申請(qǐng)開(kāi)展二甲雙胍抗衰老的臨床試驗(yàn)獲批以來(lái)，這一被廣泛使用的降糖藥一直備受關(guān)注。最近，Barzilai教授準(zhǔn)備開(kāi)始這一臨床試驗(yàn)了，計(jì)劃招募3000位老年人。
雖然這些研究讓延長(zhǎng)壽命指日可待，但真正的問(wèn)題不是這些藥物能否延長(zhǎng)人類(lèi)壽命，而是能否在實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的同時(shí)，不產(chǎn)生讓人覺(jué)得不值得延長(zhǎng)壽命的副作用。有大鼠研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素會(huì)導(dǎo)致不孕。因此，在探索這些藥物抗衰老潛能的同時(shí)，對(duì)副作用的探索和控制也至關(guān)重要。生活質(zhì)量和生命長(zhǎng)度需要達(dá)到一個(gè)平衡。