理化性質(zhì)

2-氯-5-氟苯酚，外文名：2-Chloro-5-fluorophenol，化學(xué)式：C6H4ClFO，分子量：146.5468，CAS登錄號(hào)：3827-49-4，沸點(diǎn)：189.25℃，水溶性：略溶于水，密度：1.409g/cm3，閃點(diǎn)：68.26℃，無(wú)色至淡黃色透明液體，常溫常壓下穩(wěn)定。2-氯-5-氟苯酚是一種重要的有機(jī)化合物，在化工、醫(yī)藥等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。

合成應(yīng)用

1、專利CN200780026280.1介紹了制備CCR拮抗劑中間體的新方法，其中實(shí)施例16，2-氯-5-氟-4-硝基苯酚的制備，將硝酸鐵非水合物(14.06g;98%w/w;34mmol)加入到2-氯-5-氟苯酚(5.0g,34mmol)的乙醇(125ml)溶液中。將所得混合物(含懸浮固體)攪拌并加熱至50-55℃，并維持在該溫度范圍4至5h，經(jīng)過這段時(shí)間懸浮固體幾乎完全溶解。經(jīng)HPLC分析表明起始原料完全消失。將混合物冷卻至25-30℃并加入水(50ml)。然后將混合物用氯仿(3x25ml)萃取，合并氯仿萃取液，用水(2x25ml)洗滌。將氣仿層于35℃減壓蒸發(fā)。將甲苯(15ml)加入到殘留物中，加熱至50-55℃并保持在該溫度范圍內(nèi)10分鐘得到透明溶液。將正庚烷慢慢加入到溶液中，保持溫度在50-55℃。在添加正庚烷過程中觀察到有固體結(jié)晶析出。將所得漿液在50-55°C攪拌30分鐘，然后慢慢冷卻至30-35℃。在此溫度下將混合物過濾并將收集的固體用正庚烷(15ml)洗滌。產(chǎn)物在真空和30-35℃干燥得到蓬松的固體即2-氯-5-氟-4-硝基苯酚(2.95g,45%)^[1]。

2、專利CN201910149769.2介紹了一種含氟取代的金屬配合物，合成比較例5:化合物E的合成步驟1：1-氯-4-氟-2-(2-硝基苯氧基)苯的合成：將2-氟硝基苯(14.4g,102.0mmol)，2-氯-5-氟苯酚(15.0g,102.0mmol)，碳酸鉀(28.2g,204.0mmol)，溶于250mL N,N-二甲基甲酰胺中，100℃加熱攪拌過夜。待反應(yīng)冷卻后，加入大量水，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌3次，硫酸鎂干燥，真空下旋干即得目標(biāo)產(chǎn)物1-氯-4-氟-2-(2-硝基苯氧基)苯(16.0g,58%)^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]阿斯利康（瑞典）有限公司.制備CCR拮抗劑中間體的新方法:CN200780026280.1[P].2009.07.22.

[2]北京夏禾科技有限公司. 一種含氟取代的金屬配合物:CN201910149769.2[P]. 2020-09-08.