介紹

4-溴苯乙胺是一種有機(jī)化合物，其外觀為淡黃色油狀液體，在常溫常壓下穩(wěn)定。它具有一定的溶解性，可溶于常見的有機(jī)溶劑。其分子結(jié)構(gòu)中含有溴原子和氨基，溴原子使得它具有一定的鹵代烴性質(zhì)，能發(fā)生取代反應(yīng)等。

圖一 4-溴苯乙胺

合成

在0℃下，在30分鐘內(nèi)向2-溴芐基氰（20.0 g，0.1 mol）的THF（100 mL）溶液中滴加1M BH3·THF（200 mL，0.2 mol），然后加熱回流24小時(shí)。殘余物用H2O（300mL）稀釋，用EA（75mL×2）洗滌。然后用15%的NaOH中和水層，用EA（75mL×2）萃取。將合并的有機(jī)層用Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到黃色油狀化合物4-溴苯乙胺（17.4g，85.2%）[1]。

圖二 4-溴苯乙胺的合成

在氮?dú)鈿夥障?，加入?-溴苯乙基）氨基甲酸叔丁酯（3.0mg，0.010mmol）、1-甲氧基-4-（（4-（2-甲氧基乙基）苯氧基）甲基）苯（A02）（2.7mg，0.010mol）和溶劑（0.2mL）。加入堿（0.045 mmol）和路易斯酸（0.030 mmol），并在表中列出的反應(yīng)溫度下?lián)u動(dòng)混合物。在反應(yīng)過(guò)程中，分配一部分反應(yīng)溶液，并進(jìn)行LCMS測(cè)量以測(cè)量反應(yīng)進(jìn)展的程度，最終得到4-溴苯乙胺[2]。

圖二 4-溴苯乙胺的合成2

將收集的大腸桿菌（StyABC-CvTA-AlaDH）細(xì)胞沉淀重懸于NaP緩沖液（磷酸鈉，200 mM，pH 8，含 2% 葡萄糖、200 mM NH?/NH?Cl）中，調(diào)整細(xì)胞密度至10 g cdw/L 。取含20-80 mM 4 - 溴苯乙烯（底物 1h）的2 mL n-C??H??加入到含有2 mL細(xì)胞懸液的100 mL搖瓶中。將搖瓶置于搖床，在30°C、250 rpm條件下反應(yīng)10 - 24小時(shí)。為測(cè)定反應(yīng)時(shí)間曲線，在1、2、4、6和10小時(shí)分別取出 80 μL 兩相樣品。經(jīng)離心（12000g，3 分鐘）后，取50 μL n-C??H??與950 μL含內(nèi)標(biāo)（2 mM 芐醇）的乙酸乙酯混合；取 20 μL水相上清液，與 480 μL酸溶液（0.5% TFA）和500 μL含2 mM芐醇的乙腈混合，用HPLC測(cè)定濃度。對(duì)于底物范圍的測(cè)定，在反應(yīng)結(jié)束時(shí)取出 200 μL兩相樣品，按上述類似方法處理后分別用GC-FID和HPLC測(cè)定4-溴苯乙胺的濃度[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Sun, Zhaozhu; Zhou, Tian; Pan, Xuan; Yang, Ying; Huan, Yi; Xiao, Zhiyan; Shen, Zhufang; Liu, Zhanzhu[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 18, p. 3050 - 3056]

[2]Current Patent Assignee: CHUGAI PHARMACEUTICAL - WO2023/132353, 2023, A1

[3]Pritzkow,W. et al.[Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1965, vol. 29, p. 123 - 141]