2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑，英文名為4-Methoxy-2-aminobenzothiazole，常溫常壓下為米白色結(jié)晶固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學穩(wěn)定性，它難溶于水但是在酸性水溶液中有微弱的溶解性。2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑是一種取代的苯并噻唑衍生物，主要用作有機合成中間體，有研究報道該物質(zhì)可用于新型抗生素的制備。

理化性質(zhì)

2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑可在堿性條件下對常見的親電試劑例如異氰酸酯等發(fā)生加成反應。2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在酸和亞硝酸鈉的作用下發(fā)生重氮化，進而可轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌墓倌軋F單元例如鹵素原子和羥基等。2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑結(jié)構(gòu)中的苯并噻唑單元可在堿性條件下發(fā)生開環(huán)反應得到相應的2-氨基-3-甲氧基苯硫酚。

溴化反應

圖1 2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑的溴化反應

在一個干燥的反應燒瓶中將亞硝酸鈉（1.91 g, 27.7 mmol）和溴化鉀（4.1 g, 34.7 mmol）溶液（10 mL）在10℃（用冰水冷卻）下滴入到2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑（2.5 g, 13.9 mmol）和對甲苯磺酸水合物（7.9 g, 41.6 mmol）的乙腈（80 mL）懸浮液中，持續(xù)25分鐘。將所得的反應混合物在10℃下攪拌反應10分鐘，在室溫下攪拌2.0小時。用高效液相色譜法監(jiān)測反應的完成情況，加入NaHCO3調(diào)節(jié)反應混合物的pH值為9。然后向上述反應混合物中加入水和乙酸乙酯，收集有機層然后依次用水、飽和Na2S2O3、鹵水洗滌有機層。分離出有機層并將其在無水Na2SO4上干燥有機層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮以蒸發(fā)溶劑。用柱色譜法純化粗產(chǎn)物（己烷中乙酸乙酯含量為0% ~ 40%），即可得到2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑。[1]

參考文獻

[1] Zhang, Xiaojun ; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2024,67,3571-3589.