簡(jiǎn)述
2-(二苯基膦基)對(duì)苯二甲酸又名2-(二苯基膦)對(duì)苯二甲酸，英文名稱(chēng)2-(Diphenylphosphino)terephthalic acid，化學(xué)式與分子量分別為C20H15O4P，350.3。常溫常壓下，2-(二苯基膦基)對(duì)苯二甲酸的性狀一般為白色粉末。
應(yīng)用
以2-(二苯基膦基)對(duì)苯二甲酸為原料制備的2-(二苯基膦基)對(duì)苯二甲酸1-甲基-4-五氟苯基二酯常用于合成受體靶向脂質(zhì)體研究。通過(guò)使二油?；字Ｒ掖及泛?-(二苯基膦基)對(duì)苯二甲酸1-甲基-4-五氟苯基二酯反應(yīng)合成一種活化的脂質(zhì)衍生物。其次，轉(zhuǎn)鐵蛋白被異硫氰酸對(duì)疊氮苯酯活化。第三，制備含有活化脂質(zhì)的脂質(zhì)體，然后通過(guò)Staudinger反應(yīng)與活化的轉(zhuǎn)鐵蛋白偶聯(lián)可得脂質(zhì)體。通過(guò)這種偶聯(lián)方法制備的包封鈣黃綠素的轉(zhuǎn)鐵蛋白衍生脂質(zhì)體能夠有效地靶向表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的KB細(xì)胞。此外，與非靶向?qū)φ罩|(zhì)體相比，包埋阿霉素的轉(zhuǎn)鐵蛋白靶向脂質(zhì)體顯示出顯著增強(qiáng)的體外細(xì)胞毒性。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)表明，這些脂質(zhì)體相對(duì)于游離藥物保留了長(zhǎng)循環(huán)特性[1]。
有關(guān)研究
蛋白質(zhì)的O-GlcNAc糖基化修飾過(guò)程，廣泛存在于生物組織，細(xì)胞內(nèi)，并且具有與蛋白質(zhì)的磷酸化修飾相似的性質(zhì)及功能，在各種生命活動(dòng)中都有舉足輕重的作用，如細(xì)胞識(shí)別，信號(hào)傳導(dǎo)，免疫應(yīng)答，基因轉(zhuǎn)錄等。要想從整體水平上明確相關(guān)疾病的發(fā)展，就要開(kāi)展對(duì)于O-GlcNAc修飾的規(guī)模化研究。然而目前O-GlcNAc糖基化修飾的規(guī)?；b定面臨以下主要困難：(1)O-GlcNAc修飾含量極低；(2)質(zhì)譜檢測(cè)時(shí)O-GlcNAc修飾肽段信號(hào)被大量的非修飾肽段抑制；(3) O-GlcNAc修飾容易發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，在樣品制備時(shí)很容易從蛋白質(zhì)上脫落；(4)O-GlcNAc修飾肽段親水性較強(qiáng)并且自身不帶電荷，因而導(dǎo)致質(zhì)譜信號(hào)響應(yīng)差并且在二級(jí)碎裂時(shí)極易產(chǎn)生中性丟失，難以獲得高質(zhì)量的二級(jí)譜圖。因此，為了提高O-GlcNAc修飾在蛋白質(zhì)鑒定中的規(guī)模，急需發(fā)展一系列O-GlcNAc糖基化修飾的高效，快速富集及檢測(cè)方式。這對(duì)于揭示蛋白糖基化在生理，病理過(guò)程中的重要作用都具有十分重要的意義。N-異丙基丙烯酰胺(N-Isopropyl acrylamide, NIP A)是目前為止性能最穩(wěn)定，使用最廣泛的溫度敏感型聚合物單體。在引發(fā)劑過(guò)硫酸鉀的引發(fā)下，N-異丙基丙烯酰胺與丙烯酸甲酯發(fā)生自由基聚合反應(yīng)，生成含有酯基的線(xiàn)性共聚物；再利用水合肼將含有酯基的聚合物酰肼化，從而在聚合物側(cè)鏈末端共價(jià)修飾酰肼基團(tuán)，得到的酰肼化的溫敏聚合物繼續(xù)與2-(二苯基膦基)對(duì)苯二甲酸酯化物 2-(二苯基膦基)對(duì)苯二甲酸 1-甲基 4-五氟苯基二酯發(fā)生反應(yīng)，合成出側(cè)鏈修飾有大量施陶丁格基團(tuán)的溫度敏感型聚合物。利用溫度敏感型線(xiàn)性聚合物在水相中的高度分散性以及溫度響應(yīng)特性，實(shí)現(xiàn)了在均相體系中對(duì)O-GlcNAc修飾蛋白/肽段的高效富集。溫度敏感型富集基質(zhì)的使用與特異富集基團(tuán)的引入，可顯著降低傳統(tǒng)固相載體富集時(shí)在固-液界面的傳質(zhì)阻力，因此有望大幅提高富集反應(yīng)的速率和效率[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] Xu S , Liu Y , Tai H C ,et al.Synthesis of transferrin (Tf) conjugated liposomes via Staudinger ligation[J].International Journal of Pharmaceutics, 2011, 404(1-2):205-210.DOI:10.1016/j.ijpharm.2010.10.053.
[2]馬琳.基于溫度敏感型材料的O-GlcNAc糖基化蛋白富集新方法研究[D].東北大學(xué),2014.