3-氯丙酸，英文名為3-Chloropropionic acid，常溫常壓下為白色至米色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于堿性水溶液和常見的強極性有機溶劑。3-氯丙酸是一種鹵代丙酸類物質(zhì)，主要用作醫(yī)藥化學中間體，有研究報道它可借助氯原子和羧酸單元的化學轉(zhuǎn)化活性應用于抗癲痛藥物分子的制備。

理化性質(zhì)

3-氯丙酸的化學反應活性主要集中于其結構中的氯原子和羧酸基團，該物質(zhì)可在濃硫酸的作用下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應得到相應的鹵代丙酸酯類衍生物。

取代反應

3-氯丙酸可在堿性條件下被苯硫酚進攻，發(fā)生脫氯醚化反應得到相應的硫醚衍生物。

圖1 3-氯丙酸的取代反應

將1 M 氫氧化鈉（50 mL）和1 M 碳酸鈉（25 mL）裝入裝有攪拌棒的250 mL燒瓶中,在上述溶液中分別加入30 mL水中的硫苯酚溶液（6.61 g, 50 mmol）和20 mL 水中的3-氯丙酸溶液（5.53g, 51 mmol）。將所得的反應混合物在室溫下攪拌大約2小時，然后升溫至回流并在回流狀態(tài)下攪拌反應。用薄層色譜（PE/EA = 1:1）監(jiān)測反應完成情況，反應結束后將反應混合物冷卻至室溫，蒸發(fā)乙醇并將水相酸化至pH 1-2，用DCM提取三次。在無水Na2SO4和過濾器上干燥結合的有機層，濃縮溶劑以獲得產(chǎn)品。[1]

制備3-巰基丙酸

有研究報道以3-氯丙酸為原料合成得到3-巰基丙酸，對影響反應的因素做了探討。結果表明:反應介質(zhì)pH值，取代反應時間，酸解反應時間，鋅粉用量對反應有明顯影響。當控制取代反應介質(zhì)pH=7，酸解反應時間2 h，鋅粉和3-氯丙酸摩爾比為0.77時，3-巰基丙酸收率高達78%，純度大于99%(GC)，鐵粉代替鋅粉時，產(chǎn)品收率略有提高,為80%。[2]

參考文獻

[1] Mi, Pengbing; et al,European Journal of Medicinal Chemistry 2024,263,115956.

[2] 劉福德,王密,高素華,等.3-氯丙酸路線合成3-巰基丙酸[J].化學工業(yè)與工程, 2006,23(2):3.