研究背景
康普瑞汀A4(CA4)是從南非灌木Combretum caffrum中提取分離獲得的順式二苯乙烯類化合物，是迄今已發(fā)現(xiàn)的微管蛋白抑制劑中活性最強(qiáng)的化合物之一[1-2]?？灯杖鹜4的化學(xué)名(Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羥基二苯乙烯，分子式 是C18H20O5，分子量為316.3484，水溶性差，生物利用度較低[1]。
研究發(fā)現(xiàn)，以康普瑞汀A4為有效成分的康普瑞汀A4納米粒子(CA4-NPs)是一種高分子血管阻斷劑，可以顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)腫瘤有較好的被動(dòng)靶向性，毒副作用小，是一種具有研究前景的抗腫瘤納米藥物。但是CA4-NPs治療后，腫瘤微環(huán)境中具有免疫抑制作用的M2型巨噬細(xì)胞增多，導(dǎo)致免疫抑制微環(huán)境，引起腫瘤的復(fù)發(fā)，治療效果受到限制。BLZ945是一種CSF-1R抑制劑，可以用于抑制腫瘤中M2型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)和生存，從而緩解免疫抑制微環(huán)境，并提高CA4-NPs的腫瘤治療能力[3]。
有關(guān)藥物制備
一鍋法制備高分子/康普瑞汀A4/BLZ945納米鍵合藥(CBPLGNPs)的方法包括如下步驟：
S1：將向聚(L-谷氨酸)溶液中加入縛酸劑和活化試劑進(jìn)行活化，然后與聚乙二醇單甲醚及其衍生物溶液混合，加入催化劑反應(yīng)；
S2：向S1的反應(yīng)體系中加入活化試劑活化，然后加入康普瑞汀A4/BLZ945反應(yīng)，純化，即得所述高分子/康普瑞汀A4/BLZ945納米鍵合藥。
上述方法通過對(duì)反應(yīng)試劑的調(diào)控及條件優(yōu)化成功實(shí)現(xiàn)一鍋法制備高分子/康普瑞汀A4/BLZ945納米鍵合藥，簡(jiǎn)單易行，步驟極少，尤其減少了純化步驟，明顯地縮短了制備時(shí)間，大幅降低了物料的消耗，非常適合批量生產(chǎn)，有利于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，且鍵合效率高[4]。
有關(guān)研究
納米載藥體系具有良好的腫瘤靶向性，可改善藥物的溶解性，降低藥物的毒副作用，通過合理的抗腫瘤藥物納米給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，納米載藥系統(tǒng)已經(jīng)在抗腫瘤研究中取得了良好的應(yīng)用前景。將康普瑞汀A4與兩親性高分子共組裝形成納米?？梢愿纳破渌苄圆畹膯栴}，優(yōu)化藥物釋放過程。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，相關(guān)納米?？梢燥@著抑制腫瘤細(xì)胞(HT29)和人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)的增殖，且有劑量依賴關(guān)系；劃痕損傷和管腔形成實(shí)驗(yàn)也證實(shí)納米粒能抑制HUVEC的遷移和血管形成。對(duì)比單獨(dú)用藥體系，聯(lián)合用藥納米粒在體內(nèi)顯示了較好的抑瘤效果，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值和應(yīng)用前景[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]吳麗萍.康普瑞丁磷酸酯(CA4P)緩釋微球的制備及其抗腫瘤研究[D].浙江大學(xué),2016.
[2]Pettit GR,Singh SB,Hamel E,Lin CM,Alberts DS,Garcia-Kendall D,Isolation and structure of the strong cell growth and tubulin inhibitor combretastatin A4.Experentia,1989,45:209-211.
[3]衛(wèi)琦.康普瑞汀A4和BLZ945高分子納米藥物協(xié)同治療腫瘤研究[D].中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué),2020.
[4]楊晨光,于海洋,湯朝暉,等.一種一鍋法制備高分子/康普瑞汀A4/BLZ945納米鍵合藥的方法:CN202111118473.8[P].CN202111118473.8.
[5]王杭祥,吳佳萍,陳建美,等.聯(lián)合用藥抗腫瘤藥物、制備方法及應(yīng)用:CN201610613652.1[P].