5,6-二甲氧基茚酮是一種富電子的茚酮類(lèi)化合物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子多奈哌齊的工業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域中。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

5,6-二甲氧基茚酮的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的酮羰基單元，它可在堿性條件下和Wittig試劑發(fā)生烯基化反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴衍生物。5,6-二甲氧基茚酮還可在還原劑例如硼氫化鈉，四氫鋁鋰的還原作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的醇類(lèi)衍生物。此外，該物質(zhì)還可在堿性條件下和氯硅烷類(lèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的烯醇硅醚類(lèi)衍生物。

制備方法

圖1 5,6-二甲氧基茚酮的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將三氟甲烷磺酸（3 eq.）緩慢地加入到冷卻（0°C）的3-苯丙酸（0.5 mmol）在干燥地二氯甲烷（1.0 mL）溶液中。將所得的反應(yīng)混合物緩慢地溫恢復(fù)到室溫。然后將所得的反應(yīng)混合物在80°C的油浴中加熱反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)，然后用TLC和GC/MS監(jiān)測(cè)反應(yīng)直至反應(yīng)物消失。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取三次反應(yīng)混合物三次。合并所有的有機(jī)相并將其在無(wú)水Na2SO4上進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱色譜法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子5,6-二甲氧基茚酮。[1]

溴化反應(yīng)

圖2 5,6-二甲氧基茚酮的溴化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將5,6-二甲氧基茚酮（10.00 g,52.03 mmol, 1 eq.）溶解于在干燥的甲醇（100 mL）中攪拌，然后小心地往上述反應(yīng)混合物中滴入液溴（2.82 mL, 54.63 mmol, 1.05 eq.）。反應(yīng)體系中加入液溴后，反應(yīng)體系中會(huì)有產(chǎn)物從溶液中析出。將混合物攪拌30分鐘后，過(guò)濾沉淀，用50 mL冷水甲醇洗滌，真空干燥得到2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮，其為淡黃色粉末（84%），不作任何進(jìn)一步純化。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Oliverio, Manuela; Molecules,2014,19,5599-5610.

[2] van Greunen, Divan G.;European Journal of Medicinal Chemistry,2019,179,680–693.