概述

乙氧基亞甲基丙二腈又名乙氧基二氰基乙烯，分子式為C6H6N2O，分子量為122.1246，性狀為灰白色至淡黃色粉末。關于該物質的物理性質，部分數(shù)據(jù)如下：密度，1.07 g/cm3，熔點64-66 ℃(lit.)，沸點160 ℃，閃點155 ℃，折射率1.461，蒸汽壓0.00146mmHg at 25℃。

合成方法

乙氧基亞甲基丙二腈的連續(xù)合成方法包括以下步驟：將丙二腈，原甲酸三乙酯和乙酸酐連續(xù)地通入連續(xù)反應設備中進行取代反應，得到目標產(chǎn)物乙氧基亞甲基丙二腈。在取代反應的過程中，生成的乙氧基亞甲基丙二腈可以實現(xiàn)連續(xù)地排出。其中，丙二腈，原甲酸三乙酯和乙酸酐的摩爾比為1:(0.9～6.0):(2.0～6.0)。該方法通過采用連續(xù)反應設備，由于單位時間內參與反應的物料量大大減少，高溫危險區(qū)域減小，安全風險得到極大地降低。通過連續(xù)反應器可將原料瞬間加熱到反應溫度，避免長時間升溫過程造成原料分解，收率得到顯著提高。此外，本發(fā)明反應過程中無需甲苯這樣的二類毒性溶劑，符合綠色化學理念[1]。

應用

有機合成

乙氧基亞甲基丙二腈與硫酸甲肼反應可以制備1-甲基-4-氰基-5-氨基吡唑[2]。以2-鹵苯胺和乙氧基亞甲基丙二腈為原料通過重氮化、?；蛪A性環(huán)合得到1-芳基-4-氰基-5-胺基吡唑，再經(jīng)過Ullmann偶聯(lián)即可制得4-H-吡唑[1,5-a]苯并咪唑[3]。

文獻還報道了一種3-硝胺基-4-硝基-2H-吡唑含能化合物的合成方法。所述方法先將氨基胍與乙氧基亞甲基丙二腈反應關吡唑環(huán)，制備2-脒基-3-氨基-4-氰基吡唑中間體，然后2-脒基-3-氨基-4-氰基吡唑中間體與發(fā)煙硝酸或100%硝酸進行硝化反應生成3-硝胺基-4-硝基-2H-吡唑。該方法簡便，原料便宜易得，成本較低，實驗過程安全高效，產(chǎn)率較高，可達76%，制得的目標含能化合物3-硝胺基-4-硝基-2H-吡唑的爆轟性能好，具有作為高性能鈍感材料的應用潛力[4]。

藥物合成

米力農是一種強心藥，配制成的注射劑常用于急性失代償性心力衰竭患者的短期靜脈治療。關于米力農的制備方法和精制方法，包括如下步驟：在乙氧基亞甲基丙二腈的無水乙醇溶液中，滴加1-(4-吡啶基)-2-丙酮的無水乙醇溶液，在20℃-60℃條件下，保溫1-3h。再升溫至75℃-85℃，至反應完全后，反應液降溫至0℃-50℃，固液分離，收集固體，即得米力農。其中，乙氧基亞甲基丙二腈:1-(4-吡啶基)-2-丙酮的質量比為1.5-3:1.5-2.5。上述方法采用水代替了DMF，甲醇，乙醇等純化溶劑，既有效去除了雜質，使米力農成品中的所有單一雜質<0.1%，溶劑殘留達標，又降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質量和收率，適用于工業(yè)化生產(chǎn)[5]。

參考文獻

[1]洪浩,盧江平,包登輝,等.乙氧基亞甲基丙二腈的連續(xù)合成方法.CN201911311555.7.

[2]陸慧,洪梅,陳書明,等.1-甲基-5-氨基-4-氰基毗唑的合成[J].江蘇化工, 2005, 33(3):35-36.

[3]陳葉娜,駱毅,張興國,等.4-H-吡唑[1,5-a]苯并咪唑的合成[J].化學試劑, 2010(03):263-265.DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2010.03.020.

[4]程廣斌,余學治,楊紅偉.3-硝胺基-4-硝基-2H-吡唑含能化合物的合成方法:CN202210825307.X[P].CN202210825307.X.

[5]馮維兵,張麗紅,嚴曉星,等.米力農的制備方法和精制方法:CN201310697502.X[P].