前列腺癌是歐美等西方發(fā)達國家中男性發(fā) 病率、病死率第二的惡性腫瘤 [ 1 ] ,在我國, 前列腺癌的發(fā)病率近年來也呈明顯上升趨勢 [ 2 ] 。 我國大多數(shù)前列腺癌患者常因嚴(yán)重的下尿路癥狀 甚至急性尿潴留才前來就診,確診時大都已是晚 期并已有不同程度的轉(zhuǎn)移,失去了根治機會。對 于此類患者,常采用手術(shù)或者藥物去勢結(jié)合抗雄 激素進行治療,早期可取得一定的療效,但經(jīng)過 14~30個月后,很大一部分患者會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去 勢抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC) [3] 。研究人員一直不斷努 力尋找有效延緩mCRPC進展的方法。阿比特龍是 一種口服CYP17抑制劑,2013年美國泌尿外科學(xué) 會發(fā)布的《CRPC指南》支持將其應(yīng)用于mCRPC 患者的治療 [ 4 ] 。阿比特龍現(xiàn)暫未在我國上市銷售 且價格不菲,國內(nèi)有經(jīng)濟實力長期購買的患者 較少。目前國內(nèi)應(yīng)用阿比特龍聯(lián)合強的松治療 mCRPC的臨床療效的研究少見報道 [5] 。近期中南 大學(xué)湘雅三醫(yī)院泌尿外科收治1例應(yīng)用阿比特龍聯(lián) 合強的松治療mCRPC的病例,現(xiàn)將臨床治療療效 報告如下。
1 臨床資料
1.1 初診資料 一般資料:患者,男,79歲,因尿頻、排尿困 難8年,加重1個月于2009年9月24日第1次入院。 檢查資料:游離前列腺特異抗原(free prostate specific antigen,f PSA)為7.63 ng/mL,總前列腺 特異抗原(total prostate specific antigen,tPSA)為 54.66 ng/mL;經(jīng)肛前列腺B超示前列腺移行區(qū)與周 圍區(qū)分界不清,回聲不均,考慮為前列腺癌、前列 腺增生、前列腺炎、前列腺多發(fā)鈣化;MRI示前列 腺改變,考慮前列腺癌可能,建議穿刺活檢進一步 檢查;骨掃描示右前肋、右骶髂關(guān)節(jié)、右髖關(guān) 節(jié)骨質(zhì)代謝異常,考慮骨轉(zhuǎn)移可能;骨密度測定示 腰椎、髖關(guān)節(jié)組成諸骨骨量減少。 診斷資料:患者于2009年9月29日在B超引導(dǎo) 下行前列腺穿刺活檢術(shù),術(shù)后病檢示前列腺中-高 分化癌,Gleason評分為3+4=7分?;颊邿o骨痛不 適,臨床分期定為T3N0Mx。
1.2 治療及復(fù)查資料
自2009年9月至2014年12月,根據(jù)治療方案的 不同,患者的治療過程可分為5個階段。復(fù)查內(nèi)容 主要包括血壓、tPSA、fPSA、盆腔MRI平掃+增強 及全身骨掃描。
1.2.1 第1階段(2009年9月至2011年4月)
治療方案:氟他胺及戈舍瑞林內(nèi)分泌治療, 后因患者肝功能損害,改氟他胺為比卡魯胺。 復(fù)查結(jié)果:此階段患者遵醫(yī)囑每月來院復(fù)查 及治療?;颊遞PSA及tPSA于2009年9月至2010年2 月期間顯著下降,后于2010年3月至2011年4月期 間緩慢下降并分別穩(wěn)定在0.03 ng/mL和0.1 ng/mL 上下。fPSA/tPSA大致波動在0.2上下。此階段患 者體溫、心率及血壓正常?;颊呶丛V骨痛,排 尿情況可。患者3次復(fù)查尿流率,尿流率在 16.83 mL/s以上,排尿量在460 mL以上。
1.2.2 第2階段(2011年4月至2012年7月)
治療方案:比卡魯胺抗雄及曲普瑞林去勢治 療。2011年4月起,因患者要求,改戈舍瑞林每月 1次劑型為曲普瑞林每3個月1次劑型。后因患者持 續(xù)PSA上升,2012年5月后改為氟他胺及曲普瑞林 內(nèi)分泌治療。 復(fù)查結(jié)果:此階段患者遵醫(yī)囑按時來院復(fù)查。 患者fPSA及tPSA于2011年10月至2012年2月及2012 年5月至2012年6月期間明顯上升,其最高值發(fā)生 在2012年6月,分別為5.331 ng/mL及17.51 ng/mL。 f P S A / t P S A 大致波動在 0 . 2 5 上下。此階段患者未 訴骨痛,排尿情況可。患者于2011年10月入院 時發(fā)現(xiàn)血壓升高,血壓最高時為180/100 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。患者于2012年2月入院后MRI 示前列腺癌內(nèi)分泌治療后,病變較前稍進展。全 身骨掃描示未見異常?;颊哂?012年5月再次入院 復(fù)查發(fā)現(xiàn)PSA仍在上升。考慮患者進入去勢抵抗階 段,改比卡魯胺為氟他胺繼續(xù)治療。
1.2.3 第3階段(2012年7月至2013年5月)
治療方案:患者于2012年7月出院后至湖南省 腫瘤醫(yī)院行三維適形調(diào)強放射治療,具體方案不 詳,期間未至我院復(fù)查并自行停用比卡魯胺及曲 普瑞林內(nèi)分泌治療。
1.2.4 第4階段(2013年5月至2014年3月)
治療方案:患者為進一步了解放射治療及PSA 情況,于2013年5月來我院復(fù)查,發(fā)現(xiàn)PSA較前上 升,繼續(xù)行比卡魯胺及曲普瑞林內(nèi)分泌治療。 復(fù)查結(jié)果:此階段患者遵醫(yī)囑按時來院復(fù) 查。tPSA復(fù)查結(jié)果示經(jīng)過第1個月的輕微下降至 1 7 . 9 2 n g / m L 后,轉(zhuǎn)而顯著上升。最高值發(fā)生在 2014年3月,tPSA及f PSA分別為115.87 ng/mL和 40.54 ng/mL。f PSA/tPSA大致波動在0.25上下?;?者于2013年5月入院后,MRI示前列腺癌治療后改 變;前列腺體積較前縮小;左側(cè)外周帶結(jié)節(jié)情況 大致如前?;颊哂?013年12月再次入院后,復(fù)查 發(fā)現(xiàn)PSA仍升高??紤]內(nèi)分泌治療效果不佳,建議患者行化療?;颊咧楹蟊硎緯翰恍谢煵⒁?繼續(xù)行內(nèi)分泌治療。
1.2.5 第5階段(2014年3月至2014年12月)
治療過程:經(jīng)我科建議,患者及其家屬接受 阿比特龍250 mg/片配強的松聯(lián)合治療方案并前往 香港購買阿比特龍。此階段治療方式為阿比特龍 聯(lián)合強的松治療。
復(fù)查結(jié)果:此階段患者遵醫(yī)囑按時來院復(fù) 查,fPSA及tPSA明顯降低,fPSA暫在10~20 ng/mL 之間波動,tPSA暫在30~50 ng/mL之間波動, f PSA/tPSA波動在0.35上下。此階段患者血壓控制 可,排尿情況可,于2014年9月訴左側(cè)鎖骨出現(xiàn)疼 痛,右側(cè)髖骶部出現(xiàn)間斷性疼痛?;颊哂?014年3 月入院后,MRI示前列腺癌治療后,左側(cè)外周帶結(jié) 節(jié)大致同前,骨盆多發(fā)骨轉(zhuǎn)移較前明顯進展。全 身骨掃描示全身多處骨質(zhì)代謝異常,提示腫瘤骨 轉(zhuǎn)移,建議定期復(fù)查。患者診斷為T3N0M1b?;?者于2014年9月入院后,MRI示前列腺癌治療后, 左側(cè)外周帶結(jié)節(jié)較前縮小,骨盆多發(fā)骨轉(zhuǎn)移同 前。全身骨掃描示顱骨、胸骨、脊柱、肋骨、骨 盆、雙側(cè)肩關(guān)節(jié)、右側(cè)肱骨可見廣泛異常放射性 分布濃聚區(qū);與2014年3月相比,未見明顯改變。 患者于2014年12月再次入院后,全身骨掃描示全 身多處骨質(zhì)代謝異常,提示腫瘤骨轉(zhuǎn)移,較前無 明顯變化,未見明顯新發(fā)病灶,建議定期復(fù)查。 于2014年12月患者訴疼痛較前緩解。
綜合以上患者治療的5個階段,該患者自 2009年9月至2014年12月在我院復(fù)查tPSA,f PSA及 f PSA/tPSA結(jié)果的總趨勢分別見圖1~3。
圖1 患者復(fù)查fPSA結(jié)果趨勢圖
圖2 患者復(fù)查tPSA結(jié)果趨勢圖
圖3 患者復(fù)查fPSA/tPSA結(jié)果趨勢圖
綜上所述,阿比特龍聯(lián)合強的松治療該未化 療mCRPC患者至今,不僅顯著降低了PSA水平, 縮小了腫瘤體積,而且明顯減緩了骨轉(zhuǎn)移進展, 減輕了疼痛癥狀。但本例為個案,阿比特龍治療 mCRPC的臨床療效及安全性需要未來更多臨床報 告及研究來論證。 自2012年至今,由美國強生公司研發(fā)的阿比 特龍目前正在進行全球的多中心III期臨床試驗, 藥物免費提供,中國多家醫(yī)院參與了此項目。相信 在不遠的將來,阿比特龍在治療國人mCRPC療效方 面可以得到大量科學(xué)證據(jù),為中國mCRPC患者帶來 福音。
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