介紹
1-甲基-4-哌啶醇是一種含有哌啶環(huán)的有機化合物,化學式為C6H13NO,其結(jié)構特點是哌啶環(huán)的1號碳上連接有一個甲基取代基,而在4號碳上帶有一個羥基。這種分子結(jié)構賦予了它兩方面的特性:甲基的引入增加了分子的疏水性,而羥基的存在則提供了親水性和反應性,使其能參與形成氫鍵和多種有機化學反應,例如羥基氧化成酮形成1-甲基-4-哌啶酮,1-甲基-4-哌啶酮廣泛應用于鎮(zhèn)痛、消炎、抗組胺、抗心率失常、抗精神病、抗腫瘤藥物的合成,是一種前景看好的中間體。
圖一 1-甲基-4-哌啶醇
合成
在一個典型的實驗中,利用1-甲基-4-哌啶酮(6.1毫克,10大氣壓)和H2合成1-甲基-4-哌啶醇。在配備TEFLON旋塞和攪拌棒的100mL厚壁玻璃容器中,將(Et2O)2(10.1mg,10大氣壓)溶解在THF(2.0mE)中。然后加入待氫化的底物1-甲基-4-哌啶酮(0.5mmol)。通過冷凍泵解凍對容器進行脫氣,然后加入氫氣(1或4atm)。將所得溶液在所需溫度(25-60°C)下攪拌指定的反應時間。反應結(jié)束時,蒸發(fā)溶劑,用移液管將殘余物通過硅膠。在真空下除去溶劑,將粗產(chǎn)物混合物的核磁氫譜光譜記錄在CDC13中。然后使用正己烷/乙酸乙酯(3:1,v/v)作為洗脫劑,通過柱色譜或制備薄層色譜(“TLC”)分離氫化產(chǎn)物。分離產(chǎn)物通過H NMR和GCMS進行表征,光譜與文獻或真實樣品中報道的光譜相匹配[1]。
圖二 1-甲基-4-哌啶醇的合成
將4-哌啶醇(1.16g,10.07mmol)和47%甲醛水溶液(10ml)的混合物溶解在甲醇(10mL)中,用濃鹽酸酸化至pH 2-3,向體系中加入10%Pd/C(300mg),將反應體系在氫氣氣氛下保持兩天。反應完成后,過濾濾液,減壓濃縮,粗產(chǎn)物通過柱色譜法(MeOH)純化,得到黃色液體1-甲基-4-哌啶醇(1.59g,89%)[2]。
圖三 1-甲基-4-哌啶醇的合成2
參考文獻
[1]Vasudevan V K ,Zhang G ,Hanson K S .CATALYTIC HYDROGENATION USING COMPLEXES OF BASE METALS WITH TRIDENTATE LIGANDS[P].US201213587717,2015-11-26.
[2]張健存,鄭金付,王曉軍,等.銀杏內(nèi)酯B衍生物及其在藥物中的應用[P].廣東:CN201510485842.5,2016-03-02.