3-氯-2,4-二氟硝基苯是一種鹵代硝基苯類化合物，常溫常壓下為黃色固體粉末，難溶于水和低極性有機(jī)溶劑，但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺等強(qiáng)極性有機(jī)溶劑。3-氯-2,4-二氟硝基苯主要用作農(nóng)藥分子的合成原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子氟喹諾酮類抗菌素的制備。

芳香親核取代反應(yīng)

3-氯-2,4-二氟硝基苯結(jié)構(gòu)中的硝基單元是一個(gè)強(qiáng)吸電子性質(zhì)的基團(tuán)，其苯環(huán)上的氟原子受硝基單元的吸電子性質(zhì)影響表現(xiàn)出較好的離去性質(zhì)，可在常見的親核試劑例如醇類物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生親核取代反應(yīng)。

圖1 3-氯-2,4-二氟硝基苯的親核取代反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將3-氯-2,4-二氟硝基苯（80 g, 415 mmol）和苯甲醇（47 g, 435 mmol）的DMF （500 mL）溶液加入到K2CO3 （120 g, 870 mmol）中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)過夜。通過TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯將所得的反應(yīng)混合物萃取三次，合并所有的有機(jī)物并將其用鹽水進(jìn)行洗滌，分離出有機(jī)層將其用無水Na2SO4進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮至干燥，所得的殘余物通過硅膠層析純化得到1-（苯氧基）-2-氯-3-氟-4-硝基苯（45 g, 39%）。[1]

水解反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將3-氯-2,4-二氟硝基苯（20.0 g, 103.3 mmol）溶解于DMSO （20 ml）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入KOH （5.79 g, 103.3 mmol）的水溶液（64 ml），所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)過夜。所得的反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)大約12h后，過濾反應(yīng)混合液，將所得的有機(jī)層用水（50ml）進(jìn)行洗滌處理。用石油醚（2 × 50 ml）萃取水層，然后用2N HC1在0°C下調(diào)節(jié)pH為3-4。將沉淀的固體過濾，用水（50 ml）洗滌，減壓濃縮即可得到標(biāo)題化合物為黃色固體（6.0 g），收率：30%。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Flynn, Daniel L.; United States Patent, Patent Number: US2016/46619 A1.