順鉑是一種含鉑的抗癌藥物,棕黃色粉末,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,對肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細(xì)胞腫瘤都有治療功效。
作用機(jī)理
順鉑進(jìn)入體內(nèi)后,一個氯緩慢被水分子取代,形成[PtCl(H2O)(NH3)2]+,其中的水分子很容易脫離,從而鉑與DNA堿基一個位點發(fā)生配位。然后另一個氯脫離,鉑與DNA單鏈內(nèi)兩點或雙鏈發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程,使之發(fā)生細(xì)胞凋亡。但亦可能在細(xì)胞外或是細(xì)胞核中,與血清白蛋白(細(xì)胞外)或谷胱甘肽(細(xì)胞核中)結(jié)合,使藥物去活性。
功能主治
順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物,具有細(xì)胞毒性,可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程,并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu),有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。臨床上對卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤均能顯示出療效。
價格
順鉑作為一款常用的化療藥物,價格并不貴,因為廠家和商家的不同,價格也會有差異。一般一支十毫克的藥物價格都在50元之內(nèi),有的地區(qū)低至17元左右,按照患者體表面積計算,一般順鉑使用量多在150毫克以內(nèi)。因此每個周期使用順鉑的價格都在幾百元以內(nèi)。
合成方法
一種順鉑的合成方法,其特征是,
(1)以水為溶劑,將氯亞鉑酸鉀和鄰苯二甲酰亞胺加入反應(yīng)器中,然后滴加濃度為20~50wt%的氫氧化鈉溶液,滴加完畢后升溫至40~60℃避光反應(yīng)3~8小時;
(2)反應(yīng)完畢后,降溫至20~30℃,然后用二氯甲烷萃取反應(yīng)液中的雜質(zhì),水層用鹽酸調(diào)pH至中性,然后經(jīng)減壓濃縮,再降溫析晶,得到順鉑。
抗藥性
癌癥對此藥的抗藥性有:
Copper transporting protein, CTR1
將藥物抓入囊泡,使順鉑去活化
半胱氨酸、含甲基之谷胱甘肽與Metallothionein protein將其去活化
增加DNA修復(fù)與忍受順鉑誘導(dǎo)之傷害