自 1978 年代鉑類抗腫瘤藥物順鉑在美國上市至今，鉑類新藥研究開發(fā)經(jīng)歷了近 40 年的發(fā)展歷程。

1844 年，化學(xué)家 Peyrone 成功合成了 cis-PtCl 2 (NH 3 ) 2 ，1965 年美國生物物理學(xué)教授 Rosenberg等發(fā)現(xiàn)化合物(NH 4 ) 2 PtCl 6 能夠抑制細(xì)菌分裂，隨后報(bào)告了順鉑具有潛在的抗癌活性，1978 年 12 月，美國FDA 批準(zhǔn)順鉑用于治療睪丸癌，隨后美國國家癌癥研究院與百時(shí)美施貴寶公司合作拓展了順鉑的應(yīng)用范圍，順鉑作為肺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤、胃癌等多種腫瘤的一線治療藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，目前仍然是生殖細(xì)胞腫瘤及非小細(xì)胞肺癌輔助治療、晚期膀胱癌和晚期頭頸部癌癥一線治療、與放療聯(lián)合治療局部晚期宮頸癌的首選藥物，《婦科惡性腫瘤腹腔熱灌注化療臨床應(yīng)用專家共識(shí)》、《結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移診治中國專家意見》、《結(jié)直腸癌術(shù)中化療專家意見》等國內(nèi)共識(shí)均提及順鉑腹腔給藥的應(yīng)用方法。順鉑的腎毒性、血液毒性、神經(jīng)毒性均較強(qiáng)。

順鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)是簡單的平面四方形，以二價(jià)鉑為中心，兩個(gè)氨基為配體，同時(shí)連接兩個(gè)氯作為離去基團(tuán)。順鉑的活性主要取決于氯離子的濃度，在血液或細(xì)胞外組織液中，生理性氯離子濃度約為 100mmol/L，其活性較低；在細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度降低到幾個(gè)mmol/L，細(xì)胞內(nèi)含有的大量親核基團(tuán)（如氧、氮、巰基等）均可取代順鉑中的氯離子而形成新的復(fù)合物，這些復(fù)合物可發(fā)生于氨基酸的側(cè)鏈、DNA 和 RNA 的嘌呤堿基的重要成分等。順鉑水化代謝過程中產(chǎn)生的大量氧自由基是引起腎損傷的重要原因之一，離去基團(tuán)氯對(duì)產(chǎn)生的氧自由基有重要影響。

主要適應(yīng)癥：

常與其他細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合用于治療：

①睪丸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、膀胱癌、頭頸部癌、胃癌、肺癌

②軟組織腫瘤及骨肉瘤

③非霍奇金淋巴瘤

④增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，放療同時(shí)給藥可加強(qiáng)對(duì)肺癌、食管癌、頭頸部腫瘤的局部進(jìn)展的控制

特殊人群使用

①肝功能不全：肝功能異常不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整；

②腎功能不全：根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量，具體見下表 ：

配置與使用

①高濃度氯離子使順鉑更穩(wěn)定，推薦用含氯（氯化鈉溶液或葡萄糖氯化鈉溶液）作為溶媒；

②當(dāng)順鉑的劑量＞50mg/m2 時(shí)，需水化；

③滴注時(shí)間在 6h 以上時(shí)，需注意避光輸注；

④忌與含鋁器皿接觸；

⑤高濃度順鉑（＞0.5mg/ml）屬發(fā)皰劑，靜脈輸注過程中應(yīng)嚴(yán)密注意，防止藥液外滲。