MRTX-849，中文名為阿達(dá)格西布，英文名為adagrasib，是一種突變選擇性的KRAS 12C共價(jià)抑制劑，具有潛在抗腫瘤活性。MRTX849是一款針對(duì)KRAS G12C突變體的特異性?xún)?yōu)化口服抑制劑，通過(guò)在非活性狀態(tài)下與KRAS G12C不可逆轉(zhuǎn)地選擇性結(jié)合，阻止其發(fā)送細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)并導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，關(guān)于該藥品的臨床前研究表明該藥物具有強(qiáng)大的抗癌活性。2022年12月12日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)RAS GTP酶家族抑制劑MRTX849用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)試驗(yàn)確定患有KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）的成年患者。

圖1 MRTX-849的藥品圖

發(fā)展歷程

2021年6月24日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予MRTX-849突破性療法認(rèn)定，用于治療先前接受過(guò)全身治療的攜帶KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。2022年2月16日，美國(guó)FDA接受了KRAS G12C抑制劑MRTX-849（阿達(dá)格拉西布，MRTX849）遞交的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療至少接受過(guò)一種全身療法的攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。2022 年5月26日，美國(guó)Mirati公司公布了其研發(fā)的強(qiáng)效KRAS抑制劑MRTX849代號(hào)為 KRYSTAL-1 臨床實(shí)驗(yàn)的最新第 2 期隊(duì)列的積極結(jié)果。

作用機(jī)理

MRTX-849分子結(jié)構(gòu)中半胱氨酸12殘基處與 KRAS G12C 共價(jià)結(jié)合，將蛋白鎖定在非活性的GDP結(jié)合構(gòu)象中，并抑制 KRAS 依賴(lài)性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。[1]

適應(yīng)癥

MRTX-849適用于治療既往接受過(guò)至少1種全身治療的 KRASG12C 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。[1]

用法用量

推薦劑量為 600 mg 口服給藥，每日兩次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。[1]

不良反應(yīng)

服用該藥品可能會(huì)出現(xiàn)的副作用有胃腸道不良反應(yīng)，一定的肝毒性，間質(zhì)性肺疾病 (ILD)/非感染性肺炎。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Adagrasib 阿達(dá)格拉西布的說(shuō)明書(shū).