簡介

8-氨基喹啉是一種常見的藥物和化學(xué)中間體，其在藥學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)合成和小分子探針檢測中有著極其重要的價(jià)值和應(yīng)用。其中，8-氨基喹啉類藥物是最早被發(fā)現(xiàn)，且至今仍在用于臨床合成的抗瘧疾藥[1]。

合成

圖1 8-氨基喹啉的合成路線

方法一：使用位于電池外部的磁鐵（對(duì)于Ni、Fe）或由絕緣材料制成的附加組件（對(duì)于Cu、Zn）保留催化劑。使用鉑網(wǎng)作為陽極，20%氫氧化鈉溶液作為陽極電解液，2%氫氧化鈉溶液作為陰極電解液。加入20毫升有機(jī)溶劑。使用超級(jí)恒溫器將溫度保持在40°C，陰極電解液以400 rpm的速度混合。用氯仿提取反應(yīng)產(chǎn)物蒸干得到標(biāo)題化合物8-氨基喹啉。合成路線如圖1所示。

方法二：50毫克Fe2O3/NGr@C-catalyst（5mol%Fe）和5mL干燥的THF加入到烘箱干燥的壓力管（ACE）中。然后，依次加入相應(yīng)的硝基化合物（0.5 mmol）、HCOOH/Et3N（5:2）混合物，相當(dāng)于3.5當(dāng)量（1.75 mmol）的HCOOH和100μL正十六烷作為內(nèi)標(biāo)。用氬氣沖洗壓力管，并安裝螺帽，使反應(yīng)在120°C下進(jìn)行所需時(shí)間（20-24小時(shí)）。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用乙酸乙酯稀釋。然后，過濾掉催化劑，并直接對(duì)混合物的樣品進(jìn)行GC和GC-MS分析。通過氣相色譜-火焰離子化檢測器（HP6890，帶FID檢測器，柱HP530 m x 250 mm x 0.25μm）測定轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)率。

采用氣相色譜、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)苯胺類化合物進(jìn)行了定量和定性分析。為了分離苯胺，在不添加正十六烷的情況下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成后，濾出催化劑，用乙酸乙酯洗滌，濃縮含有反應(yīng)產(chǎn)物的濾液。通過柱色譜法（二氧化硅；正己烷-乙酸乙酯混合物）純化相應(yīng)的苯胺。將收集的級(jí)分用無水Na2SO4干燥。然后，在真空中除去溶劑，最后將產(chǎn)物干燥得到8-氨基喹啉。合成路線如圖1所示[2]。

應(yīng)用

早在1926年，8-氨基喹啉類藥物-撲瘧喹啉已被用于臨床。此外，隨著對(duì)8-氨基喹啉研究的深入，8-氨基喹啉獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值凸顯得更加明顯。特別是近年來，熒光探針的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)8-氨基喹啉基于帶有共軛的喹啉結(jié)構(gòu)所產(chǎn)生的熒光在小分子檢測和生物活性檢測中具有優(yōu)良的性質(zhì)。近些年來研究者們對(duì)其藥物價(jià)值的不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，功能化的8-氨基喹啉具有良好的抗腫瘤和抗阿爾茲海默癥性質(zhì)。因此，功能化喹啉特別是8-氨基喹啉，在生物化學(xué)、材料化學(xué)以及藥物化學(xué)領(lǐng)域具有重要和廣泛的意義[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]王志佳,趙琳,郭玉鳳.8-氨基喹啉導(dǎo)向的C-H活化研究進(jìn)展[J].浙江化工,2020,51(10):37-41.

[2]Jagadeesh, Rajenahally V.; et al. Nitrogen-Doped Graphene-Activated Iron-Oxide-Based Nanocatalysts for Selective Transfer Hydrogenation of Nitroarenes. ACS Catalysis (2015), 5(3), 1526-1529.