D-生物素(d-Biotin，I)，又名維生素H或輔酶R，屬可溶性B族維生素，在醫(yī)療，家畜，家禽飼養(yǎng)業(yè)以及生物技術(shù)等方面已廣泛應(yīng)用。

合成方法

美國專利2489235、2489238、4877882，歐洲專利273270，英國專利3740416等均敘述了5-[(1R，3aS，6aR)-4，6-二芐基-5-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-1-基]戊酸II(雙芐生物素)與48％氫溴酸共沸脫芐的d-生物素I的制備方法。此法除僅得到33～40％的I外，仍有30％左右的單芐生物素和25～30％的開環(huán)產(chǎn)物(2S，3S，4S)-5-(3，4-二氨基-四氫噻吩-2-基)戊酸III副產(chǎn)物生成，前者須再行脫芐處理，因此48％氫溴酸單耗高，操作繁瑣，后者須在堿性溶性中與劇毒光氣進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)而成I，勞動(dòng)保護(hù)條件要求苛刻且光氣運(yùn)輸和貯藏受到限制，給工業(yè)化生產(chǎn)帶來不便。美國專利4537973，歐洲專利36030，日本專利45077敘述了以甲基磺酸代替48％氫溴酸使雙芐生物素在高溫下脫芐的改進(jìn)法，此法存在反應(yīng)條件要求高，副反應(yīng)多，產(chǎn)物分離困難，生產(chǎn)成本高等缺點(diǎn)。

一種D-生物素I的合成方法

將5-[(1R，3aS，6aR)-4，6-二芐基-5-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-1-基]戊酸II與無機(jī)酸在有機(jī)溶劑中進(jìn)行脫芐/關(guān)環(huán)反應(yīng)轉(zhuǎn)化成(2S，3S，4S)-5-(3，4-二氨基-四氫噻吩-2-基)戊酸氫鹵酸鹽III，進(jìn)而與環(huán)化試劑在堿性溶劑和有機(jī)溶劑中進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，不經(jīng)分離直接酸化制得d-生物素I?？偸章?5～90％，化合物III不經(jīng)分離，直接與環(huán)化試劑進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，再酸化也可制得I。產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到美國藥典23版標(biāo)準(zhǔn)。

上述反應(yīng)條件無機(jī)酸可以是鹽酸、氫溴酸等，有機(jī)溶劑一般是芳香烴類，在加溫條件下脫芐/開環(huán)反應(yīng)反應(yīng)即可完成；關(guān)環(huán)反應(yīng)該類環(huán)化試劑一般是雙光氣或三光氣，關(guān)環(huán)反應(yīng)堿可用常用的氫氧化鈉或氫氧化鉀，在可溶溶劑中稍加溫度即可進(jìn)行。